Packaging systems for human recombinant adenovirus to be...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/86 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12N 15/69 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2222140

The invention provides improved methods and products based on adenoviral materials which can advantageously be used in for instance gene therapy. In one aspect an adenoviral vector is provided which has no overlap with a suitable packaging cell line which is another aspect of invention. This combination excludes the possibility of homologous recombination, thereby excluding the possibility of the formation of replication competent adenovirus. In another aspect an adenovirus based helper construct which by its size is incapable of being encapsidated. This helper virus can be transferred into any suitable host cell making it a packaging cell. Further a number of useful mutations to adenoviral based materials and combinations of such mutations are disclosed, which all have in common the safety of the methods and the products, in particular avoiding the production of replication competent adenovirus and/or interference with the immune system. Further a method of intracellular amplification is provided.

L'invention décrit des procédés et des produits améliorés basés sur des matières adénovirales pouvant être utilisées de façon avantageuse, par exemple, en thérapie génique. Un aspect de l'invention concerne un vecteur adénoviral ne présentant aucun chevauchement avec une lignée cellulaire d'empaquetage, cette lignée constituant un autre aspect de l'invention. Une telle combinaison exclut la possibilité d'une recombinaison homologue, et donc la possibilité de formation d'un adénovirus de réplication compétent. Un autre aspect de l'invention concerne une forme auxiliaire de virus basée sur l'adénovirus qui, de par sa taille, est incapable de subir une encapsidation. Ce virus auxiliaire peut être transféré dans toute cellule hôte appropriée, qui devient ainsi une cellule d'empaquetage. De plus, l'invention se rapporte à plusieurs mutations utiles vers des matières basées sur l'adénovirus, ainsi que des combinaisons de ces mutations, qui ont toutes en commun la sûreté des procédés et des produits, dans la mesure où elles empêchent en particulier la production d'adénovirus de réplication compétent et/ou l'interférence avec le système immunitaire. En outre, l'invention concerne un procédé d'amplification intracellulaire.

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