Pathogen vaccines and methods for using the same

Details Pathogen vaccines and methods for using the same Pathogen vaccines and methods for using the same

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/39 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61P 31/04 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01)

Patent

CA 2485256

The invention is based on the discovery that vaccines against pathogens, exemplified herein by hepatitis B, can be formulated to enhance stimulation of Th1 type humoral and cellular immune responses by combining a lipid particle with an encapsulated immunostimulatory oligonucleotide (LNA). The LNA is further associated with an antigen from the pathogen. The vaccines may also use two or more different epitopes from the same antigen, or different antigens from the pathogen. Such vaccines are particularly effective in enhancing a Th1 type humoral response when the antigen is coupled to the lipid nucleic acid particle and when the nucleic acid particle has phosphorothioate (PS) backbone. An enhanced humoral response is demonstrated, for example, by a strong early peak of IFN-gamma production observed within hours of vaccination followed by second stronger peak of IFN-gamma production observed several days later, correlated with antibody isotype switching.

Cette invention est fondée sur la découverte selon laquelle des vaccins contre des maladies produites par les pathogènes, comme ici l'hépatite B, peuvent être préparés pour une stimulation plus forte des réponses immunitaires à médiation humorale ou cellulaire du type Th1, par combinaison d'une particule lipidique et d'un oligonucléotide immunostimulateur encapsulé (LNA), le LNA étant en outre associé à un antigène issu du pathogène. Les vaccins de l'invention peuvent également utiliser deux ou plusieurs épitopes différents du même antigène, ou différents antigènes issus du pathogène. Ces vaccins sont particulièrement efficaces pour améliorer une réponse à médiation humorale du type Th1, lorsque l'antigène est couplé à la particule d'acide nucléique lipidique ou lorsque la particule d'acide nucléique présente un squelette phosphorothioate (PS). Une réponse à médiation humorale améliorée se traduit, par exemple, par un fort pic précoce de production d'IFN-gamma observé quelques heures après la vaccination, suivi d'un second pic de production d'IFN-gamma plus fort observé plusieurs jours après, par corrélation par commutation isotypique des anticorps.

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