Pegylation by the dock and lock (dnl) technique

Details Pegylation by the dock and lock (dnl) technique Pegylation by the dock and lock (dnl) technique

C - Chemistry, Metallurgy

07

K

C07K 17/08 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/505 (2006.01) C07K 14/535 (2006.01) C07K 14/56 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01)

Patent

CA 2696160

The present invention concerns methods and compositions for forming PEGylated complexes of defined stoichiometry and structure. In preferred embodiments, the PEGylated complex is formed using dock-and-lock technology, by attaching an effector moiety to a DDD sequence and attaching a PEG moiety to an AD sequence and allowing the DDD sequence to bind to the AD sequence in a 2: 1 stoichiometry, to form PEGylated complexes with two effector moieties and one PEG moiety. In alternative embodiments, the effector moiety may be attached to the AD sequence and the PEG to the DDD sequence to form PEGylated complexes with two PEG moieties and one effector moiety. In more preferred embodiments, the effector moiety may comprise any peptide or protein of physiologic or therapeutic activity. The PEGylated complexes exhibit a significantly slower rate of clearance when injected into a subject and are of use for treatment of a wide variety of diseases.

L'invention concerne des procédés et compositions pour former des complexes PEGylés de stchiométrie et structure définies. Dans des modes de réalisation privilégiés, le complexe PEGylés est formé en utilisant la technologie d'accostage et verrouillage, en attachant une fraction effectrice à une séquence DDD et en attachant une fraction PEG à une séquence AD et en laissant la séquence DDD se lier à la séquence AD dans une stchiométrie 2 : 1, pour former des complexes PEGylés avec deux fractions effectrices et une fraction PEG. Dans des modes de réalisation en variante, la fraction effectrice peut être attachée à la séquence AD et le PEG à la séquence DDD pour former des complexes PEGylés avec deux fractions PEG et une fraction effectrice. Dans des modes de réalisation davantage privilégiés, la fraction effectrice peut comprendre tout peptide ou toute protéine d'activité physiologique ou thérapeutique. Les complexes PEGylés présentent une vitesse de clairance significativement plus lente une fois injectés dans un sujet et trouvent une utilisation dans le traitement d'une grande variété de maladies.

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