A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 47/48 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01)
Patent
CA 2345932
The present invention relates to a compound comprising a carrier molecule, said carrier molecule being linked to a further molecule, said further molecule being at least one cyclic peptide, said cyclic peptide comprising in the cyclic peptide portion thereof at least one sequence encoding a cell receptor recognising peptide (RRP) and with the proviso that the compound is not a naturally occuring receptor agonist or antagonist. Preferably, the RRP is of a receptor specific for Hepatic Stellate Cells (HSC) or a receptor that is upregulated on HSC during disease. In particular, the RRP may be of a receptor selected from the group of PDGF receptor, collagen type VI receptor, cytokine receptor(s) such as TGF.beta., IFN.alpha. and interleukin 1.beta.. Preferably, the cyclic portion of the cyclic peptide comprises at least the amino acid sequence RGD or KPT. The compounds can be used as an active targeting ingredient for manufacturing a pharmaceutical composition for therapy, prophylaxis or diagnosis of a disease selected from the group consisting of fibrotic disease, sclerotic disease and chronic or acute inflammatory processes such as glomerulosclerosis, interstitial fibrosis, lung fibrosis, atherosclerosis, rheumatoid arthritis, Crohns disease, colitis ulcerosa, glomerulonephritis and sepsis, in particular for targeting HSC. The invention also relates to pharmaceutial compositions comprising the above compound(s).
La présente invention concerne un composé comprenant une molécule porteuse qui est liée à une autre molécule qui est elle-même au moins un peptide cyclique contenant dans sa partie peptide cyclique au moins une séquence codant un peptide reconnaissant le récepteur cellulaire (PRR) et ce, à condition que ledit composé ne soit pas un agoniste ou un antagoniste d'origine naturelle. Le PRR est de préférence relatif à un récepteur spécifique pour les cellules hépatiques étoilées (CHE) ou à un récepteur qui est régulé positivement sur les CHE au cours la maladie. De manière plus particulière, le PRR peut être relatif à un récepteur sélectionné dans le groupe constitué du récepteur du facteur de croissance d'origine plaquettaire (PDGF), du récepteur de collagène du type VI, du ou des récepteurs de cytokine tels que le facteur de croissance transformant bêta (TGF.beta.), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF.alpha.) et le facteur d'activation lymphocytaire (IL 1.beta.). De préférence, la partie cyclique du peptide cyclique contient au moins la séquence d'acides aminés RGD ou KPT. Ces composés peuvent être utilisés en tant qu'ingrédient actif de ciblage pour préparer une composition pharmaceutique destinée à la thérapie, à la prophylaxie ou au diagnostic d'une maladie sélectionnée dans le groupe formé par la maladie fibreuse, la maladie sclérotique et les processus inflammatoires chroniques ou aigus tels que la glomérulosclérose, la fibrose interstitielle, la fibrose pulmonaire, l'athérosclérose, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la glomérulonéphrite et la septicémie, plus particulièrement pour cibler CHE. Cette invention concerne également des compositions pharmaceutiques contenant le ou les composés présentés ci-avant.
Beljaars Eleonora
Meijer Dirk Klaas Fokke
Poelstra Klaas
Schuppan Detlef Bruno Igor
Biorion Technologies B.v.
Mccarthy Tetrault Llp
Rijksuniversiteit Te Groningen
Stichting Voor de Technische Wetenschappen
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1567818