Peptide derivatives having .beta.-secretase inhibitory activity

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 5/08 (2006.01) A61K 38/55 (2006.01) A61P 25/00 (2006.01) A61P 25/16 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C07K 5/02 (2006.01) C07K 7/02 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2515975

Provided are excellent .beta.-secretase inhibitors, that is, compounds represented by the general formula (1) or prodrugs thereof: (1) wherein A is amino or protected amino; B1 and B2 are each a single bond, alkylene of 1 to 3 carbon atoms, or the like; D is a single bond, -NHCO-, or the like; E is - COOH, a tetrazole ring, or the like; n is an integer of 1 to 3; m is an integer of 1 to 3; G is hydroxyl, a group represented by the general formula (2), or the like: (2) [wherein Z is -NH-, -Asp-Ala-NH-, -Asp-Ala-, -Asp-NH-, or the like; L is a 5- to 10-membered ring optionally containing a heteroatom and/or an unsaturated bond; X is -COOH, a tetrazole ring, or the like; Y is hydrogen, -COOH, or the like; and k is an integer of 1 to 4]; and R1, R2, and R3 are each alkyl of 1 to 6 carbon atoms, or the like.

L'invention concerne d'excellents inhibiteurs de la .beta.secrétase, c'est-à-dire des composés représentés par la formule (I) ou des promédicaments de ceux-ci. Dans la formule (I), A représente amino ou amino protégé; B?1¿ et B?2¿ représentent chacun une liaison unique, alkylène comprenant de 1 à 3 atomes de carbone ou analogue; D représente une liaison unique, -NHCO- ou analogue; E représente -COOH, un noyau tétrazole ou analogue; n est un nombre entier compris entre 1 et 3; m est un nombre entier compris entre 1 et 3; G représente hydroxyle, un groupe représenté par la formule (II) ou analogue [dans laquelle Z représente -NH-, -Asp-Ala-NH-, -Asp-Ala-, Asp-NH- ou analogue; L représente un noyau comprenant de 5 à 10 éléments qui contient éventuellement un hétéroatome et/ou une liaison insaturée; X représente -COOH, un noyau tétrazole ou analogue; Y représente hydrogène, -COOH ou analogue; et k est un nombre entier compris entre 1 et 4]; et R?1¿, R?2¿ et R?3¿ représentent chacun alkyle comprenant de 1 à 6 atomes de carbone ou analogue.

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