C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/705 (2006.01) A61K 38/08 (2006.01) A61K 38/10 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2201841
Human myelin basic protein (h-MBP) has a molecular weight of 18.5 KD and contains 170 amino acid residues. Synthetic peptides ranging in length from about 8 to 25 residues and covering the entire length of the protein have been produced. Antibodies to h-MBP (anti-MBP) were found to be neutralized by the synthetic peptides, in vitro, which span the h-MBP from about amino acid residue 61 to about amino acid residue 106. The peptides, which cover both the amino (about residues 1 to 63) and carboxy (about residues 117 to 162) terminals of h-MBP did not neutralize purified anti-MBP. Intrathecal administration of peptide MBP75-95, either as a single dose, or as repeated injections for periods up to 10 weeks, produced complete binding- neutralization of free (F) anti-MBP with no change in bound (B) levels. A control peptide MBP35-58 had no effect on F or B anti-MBP levels. Intravenous administration of MBP75-95 resulted in significant decline of F and B CSF anti-MBP levels over a period of one month. Administration of MBP synthetic peptides to MS patients either intrathecally or intravenously did not have any adverse neurological effects and systemic complications did not occur. The MBP epitope for MS anti-MBP has been localized to an area between Pro85 and Pro96. The longer peptide Asp82 to Thr98 is more soluble and thus can be administered in a smaller dose.
La protéine basale de myéline humaine (h-MBP) possède un poids moléculaire de 18,5 KD et contient 170 restes d'acides aminés. Des peptides synthétiques ayant une longueur située entre 8 et 25 restes et couvrant la longueur entière de la protéine ont été produits. On a trouvé que des anticorps contre h-MBP (anti-MBP) sont neutralisés, in vitro, par les peptides synthétiques qui couvrent h-MBP du reste d'acide aminé 61 au reste d'acide aminé 106 environ. Les peptides qui couvrent à la fois les terminaisons amino (restes 1 à 63 environ) et carboxy (restes 117 à 162 environ) de h-MBP ne neutralisent pas anti-MBP purifié. L'administration intrathécale de peptide MBP75-95, soit en une dose unique, soit en injections répétées pendant des périodes allant jusqu'à dix semaines, a produit une neutralisation de liaison complète d'anti-MBP libre (F), sans changement des taux liés (B). Un peptide de contrôle MBP35-58 n'a pas eu d'effet sur les taux anti-MBP F et B. L'administration intraveineuse de MBP75-95 a entraîné une baisse importante des taux d'anti-MBP F et B dans le liquide céphalo-rachidien sur une période d'un mois. L'administration intrathécale ou intraveineuse de peptides synthétiques MBP à des patients atteints de sclérose en plaque n'a pas eu d'effets neurologiques néfastes et n'a pas entraîné de complications systémiques. L'épitope MBP de anti-MBP de la sclérose en plaque a été localisé dans une zone entre Pro85 et Pro96.
Catz Ingrid
Warren Kenneth G.
Gowling Lafleur Henderson Llp
The Governors Of The University Of Alberta
LandOfFree
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