C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 5/103 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61K 31/22 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) A61K 38/04 (2006.01) C07C 237/22 (2006.01) C07C 279/14 (2006.01) C07C 327/42 (2006.01) C07D 257/02 (2006.01) C07K 5/04 (2006.01) C07K 5/11 (2006.01) C07K 5/12 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01) C07K 7/64 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2219437
No effective remedy exists for the treatment of chronic pain resulting from inflammation and neuropathy. The adrenal medullary peptide, histogranin (HN), and its chemically stable analogue, [Ser1]HN, alleviate the same type of pain as that blocked by spinal adrenal medullary implants. However, the administration of these peptides is more advantageous than the transplantation of adrenal medullary tissues or chromaffin cells into the spinal cord. In addition, the structure of HN peptides can be modified to improve their efficacy and length of action while avoiding the side-effects of opioid analgesics, aspirin derivatives and non-steroidal antiinflammatory agents. The HN fragment-(7-10), Gly-Gln-Gly-Arg (SL-99), is an analgesic as potent as the parent peptide HN in the mouse writhing pain assay. Its analogues, [Ala9]HN-(7-10) (SL-100: Gly-Gln-Ala-Arg) and [Arg7, Ala9]HN-(7-10) (SL-101: Arg-Gln-Ala-Arg), cyclo-(SL-100) (or SL-102) and the parent peptide [Ser1, Ala9]HN (SL-104: Met-Asn-Tyr-Ala-Leu-Lys-Gly-Gln-Ala-Arg-Thr-Leu-Tyr-Gly-Phe), show improved potency as compared with HN. The linear and cyclic forms of SL-100 and SL-101 are presented with the following general Formulae: Formula I (linear) Formula II (cyclic) Image Image wherein R1, R2, R3, R4, R5 and R6 are H (SL-100) or (CH2)2-NH2 (SL-101), (CH2)3-NH-C(=NH)-NH2, CH3, (CH2)2-NH2, H and H, respectively, or related substituents. The pharmaceutically-acceptable salts, esters and amides comprised in formulae I and II compounds, which are useful for inducing analgesia in animals, and a method for inducing analgesia in an animal in need thereof comprising administering a therapeutically-effective amount of Formula I or Formula II compounds to the animal.
Il n'existe pas de remède efficace pour traiter la douleur chronique résultant de l'inflammation et de la neuropathie. L'histogranine (HN), le peptide de la médullo-surrénale, et son analogue chimiquement stable, ¢Ser1!HN, soulagent le même type de douleur que celle bloquée par les implants de médullo-surrénale dans la moelle épinière. Toutefois, l'administration de ces peptides comporte plus d'avantages que la greffe de tissus de la médullo-surrénale ou de cellules chromaffines dans la moelle épinière. En outre, il est possible de modifier la structure des peptides HN pour améliorer leur efficacité et leur durée d'action tout en évitant les effets secondaires des analgésiques opioïdes, des dérivés de l'aspirine et des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Le fragment HN-(7-10), Gly-Gln-Gly-Arg (SL-99), est un analgésique aussi puissant que le peptide parent HN dans l'essai de l'induction de la douleur chez la souris. Ses analogues, ¢Ala9!HN-(7-10) (SL-100 : Gly-Gln-Ala-Arg) et ¢Arg7, Ala9!HN-(7-10) (SL-101 : Arg-Gln-Ala-Arg), cyclo-(SL-100) (ou SL-102) et le peptide parent ¢Ser1, Ala9!HN (SL-104 : Met-Asn-Tyr-Ala-Leu-Lys-Gly-Gln-Ala-Arg-Thr-Leu-Tyr-Gly-Phe), démontrent une plus grande puissance que HN. Les formes linéaire et cyclique de SL-100 et de SL-101 sont présentées avec les formules générales suivantes : formule I (linéaire) formule II (cyclique) Image Image , dans lesquelles R1, R2, R3, R4, R5 et R6 représentent H (SL-100) ou (CH2)2-NH2 (SL-101), (CH2)3-NH-C(=NH)-NH2, CH3, (CH2)2-NH2, H et H, respectivement, ou des substituants apparentés. Les sels, les esters et les amides utilisables en pharmacie compris dans les composés des formules I et II, qui sont utiles pour induire l'analgésie chez les animaux, ainsi qu'une méthode pour induire l'analgésie chez un animal en proie à des douleurs, comprenant l'administration d'une quantité thérapeutiquement efficace des composés des formules I ou II à l'animal sont également dévoilés.
Lemaire Simon
Smart & Biggar
Universite D'ottawa - University Of Ottawa
LandOfFree
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