Peptides which enhance transport across tissues and methods...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 2/00 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01)

Patent

CA 2234685

A method of identifying a peptide which permits or facilitates the transport of an active agent through a human or animal tissue. A predetermined amount of phage from a random phage library or a preselected phage library is administered in vivo or in situ to a site in an animal, such as into the gastro-intestinal tract. At a predetermined time, the phage which is transported across a tissue barrier is harvested at a harvesting site which is separated from the site of administration by the tissue barrier to selet transported phage. This transported phage is amplified in a host. This cycle of events is repeated (using the transported phage produced in the most recent cycle) a predetermined number of times to obtain a selected phage library containing phage which can be tranported from the site of administration to the harvesting site. The identity of at least one peptide coded by phage in the selected phage library is determined to identify a peptide which permits or facilitates the transport of an active agent through a human or animal tissue.

La présente invention concerne un procédé d'identification d'un peptide permettant ou favorisant le transport d'un principe actif au travers d'un tissu humain ou animal. Le procédé consiste à prendre une certaine quantité de phages choisis dans une bibliothèque aléatoire de phages ou une bibliothèque de phages sélectionnés, à l'administrer in vivo ou in vitro au niveau d'un site chez un animal tel qu'à l'intérieur de la voie gastro-intestinale. Le procédé consiste ensuite, à un instant défini, à récolter le phage qui a franchi la barrière tissulaire en un site de récolte séparé du site d'administration par la barrière tissulaire, et à sélectionner le phage transporté. Le phage modifié est soumis à amplification à l'intérieur d'un hôte. Le procédé consiste alors à répéter ce cycle d'événements (en utilisant le phage transporté issu du cycle de production le plus récent) un certain nombre de fois jusqu'à obtenir une bibliothèque de phages sélectionnés contenant un phage capable d'être transporté du site d'administration au site de récolte. Le procédé consiste enfin à déterminer, dans la bibliothèque de phages sélectionnés, l'identité de l'un au moins des peptides codés par le phage, lequel peptide permet ou favorise le transport d'un principe actif au travers d'un tissu humain ou animal.

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