Pharmaceutical composition comprising hydroxylated nebivolol

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 31/353 (2006.01) A61P 9/00 (2006.01) A61P 9/08 (2006.01) C07D 311/58 (2006.01)

Patent

CA 2596426

Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy- 6,6'difluoro have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites to treat cardiovascular diseases. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease.

Des métabolites de nebivolol hydroxylés accroissent la libération de NO de préparations de cellules endothéliales humaines en fonction de la concentration à la suite d'une administration précise. Par ailleurs, des métabolites de nebivolol hydroxylés comprenant notamment 4-hydroxy- 6,6'difluoro-, 4-hydroxy-5-phénol-6,6'difluoro-, et 4-hydroxy-8-phéno-6,6'difluoro-, ont la capacité d'accroître la capacité de libération de NO dans des cellules endothéliales humaines à la suite d'une administration chronique. Cette invention concerne des métaboliques de nebivolol hydroxylés et des décompositions comprenant nebivolol et/ou au moins un métabolique hydroxylé de nebivolol et/ou au moins un composé additionnel est utilisé pour traiter des maladies cardio-vasculaires ou un sel de celui-ci répondant aux normes pharmaceutiques. Cette invention concerne aussi des techniques de traitement et/ou de prévention de maladies vasculaires par l'administration d'au moins un métabolite hydroxylé de nebivolol capable de libérer une quantité thérapeutiquement efficace d'oxyde nitrique sur un site ciblé affecté par cette maladie vasculaire. Cette invention concerne aussi le traitement et/ou la prévention de migraine par l'administration d'au moins un métabolique hydroxylé de nebivolol. Cette invention peut également être utilisée avec un traitement ou sous forme de traitement unique de troubles de syndrome métabolique.

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