A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 31/205 (2006.01)
Patent
CA 2229228
The invention relates to .gamma.-butyrobetaine and 3-(2,2,2- trimethylhydrazinium) propionate (Mildronate)-containing pharmaceutical compositions for oral, parenteral, subcutaneous or rectal administration for the treatment of heart-blood vessel diseases of various genesis and localization, blood circulation disturbances, stenocardia, myocardium infarction, arrhythmia, hypertension, myocarditis and low cardiac potency. This composition in the experiments on anaesthetized cats at a dose of 5 mg/kg of .gamma.-butyrobetaine + 5 mg/kg of Mildronate, i.v. increases a total blood flow by 18 %, blood pressure and heart rhythm being practically unchanged. The composition arrests adrenaline--induced blood vessel spasms in isolated rabbit ear, in a concentration of 2.0 µM of .gamma.-butyrobetaine + 2.0 µM of Mildronate, it decreases reperfusion pressure by 33 %. NO-synthase blocking essentially decreases the composition effect on adrenaline-induced blood vessel spasms. At a dose of 60 mg/kg of .gamma.-butyrobetaine + 40 mg/kg of Mildronate, the composition by 70 % declines mouse lethality from CaCl2-induced arrhythmia, and at a dose of 30 mg/kg of .gamma.-butyrobetaine + 30 mg/kg of Mildronate, p.o. by 60 % decreases rat lethality from CaCl2-induced arrhythmia. In the prophylactic and therapeutic regimens at a dose of 50 mg/kg of $(g)g-butyrobetaine + 50 mg/kg of Mildronate, the composition in the experiments on rats effectively prevents myocardium from occlusion-reperfusion-induced failures and ventricular fibrillations. In the comparative experiments the claimed composition demonstrates a more potent effect as compared with the known preparation Mildronate and .gamma.-butyrobetaine effects if they are applied separately. The composition is notable for a low toxicity and wide interval of therapeutic action safety.
La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques à base de gamma -butyrobétaïne et de 3-(2,2,2-triméthylhydrazinium) propionate (ou "Mildronate"). Ces compositions conviennent en administration orale, parentérale, sous-cutanée ou rectale, au traitement des affections cardiovasculaires de diverses étiologies et localisations, des troubles de la circulation sanguine, de l'angine de poitrine, de l'infarctus du myocarde, de l'arythmie, de l'hypertension, de la myocardite et de l'insuffisance cardiaque. En expérimentation, cette composition administrée à raison de 5 mg/kg de gamma -butyrobétaïne + 5 mg/kg de Mildronate à des chats anesthésiés, augmente in vivo le débit sanguin total de 18 %, sans changement notable de la tension artérielle et du rythme cardiaque. Cette composition bloque les spasmes induits par l'adrénaline au niveau des vaisseaux sanguins d'une oreille isolée de lapin, et lorsqu'elle est administrée dans une concentration de 2,0 mu M de gamma -butyrobétaïne + 2,0 mu M de Mildronate, elle fait baisser la pression de reperfusion de 33 %. Le blocage de la NO-synthétase fait essentiellement baisser l'effet de la composition sur les spasmes induits par l'adrénaline au niveau des vaisseaux sanguins. Administrée à raison de 60 mg/kg de gamma -butyrobétaïne + 40 mg/kg de Mildronate, la composition fait baisser de 70 % la mortalité de la souris par arythmie induite par le CaCl2. Administrée à raison de 30 mg/kg de gamma -butyrobétaïne + 30 mg/kg de Mildronate, la composition fait baisser de 60 % la mortalité du rat par arythmie induite par CaCl2. Dans des posologies prophylactiques et thérapeutiques de 50 mg/kg de gamma -butyrobétaïne + 50 mg/kg de Mildronate, la composition dans des expériences menées sur le rat empêche effectivement le myocarde de subir des défaillances, induites par l'occlusion consécutive à une reperfusion, et des fibrillations ventriculaires. Dans le cas d'expériences comparatives, la composition de l'invention fait preuve d'un effet plus puissant que la préparation connue de Mildronate associée à la gamma -butyrobétaïne lorsqu'elles sont administrées séparément. La composition est remarquable pour sa faible toxicité et sa grande marge de sécurité d'action thérapeutique.
Kalvinsh Ivars
Veveris Maris
Freedman & Associates
Grindeks A. Joint Stock Company
Kalvinsh Ivars
Veveris Maris
LandOfFree
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