Pharmaceutical preparations for the selectively...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 31/565 (2006.01) A61K 31/57 (2006.01)

Patent

CA 2321498

Selected steroids are used to produce pharmaceutical preparations for selectively supplementing oestrogen deficiency in the central nervous system (CNS) without influencing other organs or systems. These steroids are characterised in that they have a selective, neurotropic, oestrogen-like transcription effect, unlike the systemically active natural and synthetic oestrogens, including 17a-estradiol. It has been surprisingly discovered that the selected steroids, when used according to the invention, selectively influence the transcription of oestrogen-dependent genes in the central nervous system and cause alterations of the corresponding physiological parameters; have transcription effects specific to the central nervous systems in doses which have no biological effects on the tissues of the reproductive system; have transcription effects specific to the central nervous system at doses at which neither 17b-estradiol nor 17a-estradiol have any effect; and do not influence the transcription of oestrogen-dependent genes in the central nervous system to a greater extent than the secondary 17b-estradiol.

La présente invention concerne l'utilisation de stéroïdes sélectionnés pour la production de préparations pharmaceutiques destinées à pallier de façon ciblée la carence en oestrogènes du système nerveux central sans influer sur d'autres organes ou systèmes. Ces stéroïdes se caractérisent en ce que, contrairement aux oestrogènes naturels et synthétiques à action systémique, y compris le 17a-estradiol, ils présentent un effet de transcription sélectif, neurotrope semblable à celui des oestrogènes. Il a été constaté, de façon surprenante, que les stéroïdes sélectionnés présentent, lorsqu'ils sont utilisés selon l'invention, les caractéristiques suivantes: ils provoquent une influence sélective de la transcription de gènes dépendant des oestrogènes, dans le système nerveux central, ainsi que des modifications de paramètres physiologiques correspondants; ils présentent des effets de transcription spécifiques au système nerveux central dans des doses qui n'ont aucun effet biologique dans les tissus du système de reproduction; ils présentent des effets de transcription spécifiques au système nerveux central à des doses avec lesquelles ni le 17b-estradiol, ni le 17a-estradiol n'ont une efficacité; et ils n'influent pas sur la transcription de gènes dépendant des oestrogènes, dans le système nerveux central, dans une plus grande mesure que le 17b-estradiol formé de façon secondaire.

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