Pharmaceutical products for curing and preventing illnesses...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 31/445 (2006.01) A61K 31/15 (2006.01) A61K 31/155 (2006.01) A61K 31/16 (2006.01) A61K 31/166 (2006.01) A61K 31/41 (2006.01) A61K 31/4453 (2006.01) A61K 31/4535 (2006.01) A61K 31/4545 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) A61K 31/5395 (2006.01) A61P 9/10 (2006.01)

Patent

CA 2262997

The invention relates to the use of certain hydroxylamine derivatives of formula (I), (II) or (III): (SEE FORMULA I) (SEE FORMULA II) (SEE FORMULA III) in the therapy or prevention of illnesses connected with the dysfunction of the vascular endothelial cells, and pharmaceutical compositions thereof. In general formulae (I) and (II), R1 and R2 independently refer to H or alkyl, or R1 and R2 together with the nitrogen atom in-between form a heterocyclic group, A is an alkyl group, an optionally substituted phenyl group, or a heteroaromatic ring, in general formula (I), Z is a covalent bond, and in general formula (II) Z is a covalent bond or =NH, in general formula (I), X is a halogen atom or an -NR3R4 group, wherein R3 and R4 are independently H or an alkyl group, while in general formula (II) X is an oxygen atom, in general formula (II), R' is H or an alkyl group, and in general formulae (I) and (II), Y is H, a hydroxyl group or an acyloxy group, and in the compounds of general formula (I) wherein X refers to a -NR3R4 group and Y refers to a hydroxyl group, the X group is condensed with the Y substituent and forms the intramolecular ring represented by general formula (III), in which formula A, Z, R1 and R2 are as defined above.

La présente invention concerne l'emploi de certains dérivés hydroxilamine dans la prévention ou la thérapie de maladies liées au dysfonctionnement de cellules de l'endothélium vasculaire. Un autre objet de l'invention est l'emploi des mêmes composés dans la préparation de composés pharmaceutiques soignant ces maladies. Dans les formules générales (I) et (II), R<1> et R<2> représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe alkyl droit ou ramifié portant 1 à 6 atomes de carbone, ou R<1> et R<2> forment ensemble avec l'atome d'azote intercalé un groupe hétérocyclique saturé à 5 - 7 éléments, contenant éventuellement des hétéroatomes supplémentaires d'azote et/ou d'oxygène. A représente un groupe alkyl droit ou ramifié portant 4 à 12 atomes de carbone, un groupe phényl, substitué ou non substitué, contenant de préférence un groupe alkyl, haloalkyl ou nitro comme substituant, ou un cycle hétéroaromatique à 5 - 6 éléments contenant de l'azote, de l'oxygène ou du soufre. Dans la formule générale (I), Z représente une liaison covalente et dans la formule générale (II) une liaison covalente ou un groupe =NH. Dans la formule générale (I), X représente un atome d'halogène ou un groupe - NR<3>R<4> dans lequel R<3> et R<4> représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe alkyl droit ou ramifié portant 1 à 6 atomes de carbone, tandis que dans la formule générale (II) X représente un atome d'oxygène. Dans la formule générale (II), R' représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyl droit ou ramifié portant 1 à 6 atomes de carbone ; et dans les formules générales (I) et (II), Y représente un atome d'hydrogène, un groupe hydroxyl ou acyloxy qui contient de préférence la partie acyle d'un acide gras à chaîne longue, portant 8 à 22 atomes de carbone, ou un acide carboxylique aromatique cyclique à titre de composant acyl ; et dans les composés de la formule générale (I), dans laquelle X représente un groupe - NR<3>R<4> et Y représente un groupe hydroxyle, le groupe X est condensé avec le substituant Y pour former le cycle intramoléculaire représenté par la formule générale (III), dans laquelle A, Z, R<1> et R<2> ont les mêmes références que ci-dessus.

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