Phenylethylamines and condensed rings variants as prodrugs...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 221/10 (2006.01) A61K 31/13 (2006.01) A61K 31/451 (2006.01) A61K 31/473 (2006.01) A61P 25/18 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01) C07C 225/14 (2006.01) C07D 211/32 (2006.01) C07D 221/08 (2006.01)

Patent

CA 2406044

Compounds of general formula (I). wherein rings B, C, D and E may be present or not and, when present, are combined with A as A+C, A+E, A+B+C, A+B+D, A+B+E, A+C+E, A+B+C+D or A+B+C+D+E, rings B, C and E being aliphatic whereas ring D may be aliphatic or aromatic/heteroaromatic, and wherein X is -(CH2)m-, in which m is an integer 1-3, to form a ring E or, when E is absent, a group R1 bound to the nitrogen atom, wherein R1 is selected from the group consisting of a hydrogen atom, alkyl or haloalkyl groups of 1 to 3 carbon atoms, cycloalkyl(alkyl) groups of 3 to 5 carbon atoms (i.e. including cyclopropyl, cyclopropylmethyl, cyclobutyl and cyclobutylmethyl) and wherein Y is -(CH2)n-, in which n is an integer 1-3, to form a ring C or when C is absent, a group R2 bound to the nitrogen atom, wherein R2 is selected from the group consisting of a hydrogen atom, alkyl or haloalkyl groups of 1 to 7 carbon atoms, cycloalkyl(alkyl) groups of 3 to 7 carbon atoms, alkenyl or alkylnyl groups of 3 to 6 carbon atoms, arylalkyl, heteroarylalkyl having 1 to 3 carbon atoms in the alkyl moiety, whilst the aryl/heteroaryl nucleus may be substituted, provided that when rings B, C, D and E are absent NR1R2 is different from dimethylamino, N-methyl-N-ethylamino, N-methyl-N-propynylamino, N-methyl-N-propylamino and N- hydroxipropyl-N-methylamino, and salts thereof with pharmaceutically acceptable acids or bases are disclosed as well as the use of such compounds for the manufacturing of pharmaceutical compositions for the treatment of Parkinson's disease, psychoses, Huntington's disease, impotence, renal failure, heart failure or hypertension, such pharmaceutical compositions and methods of treating Parkinson's disease and schizophrenia.

L'invention concerne les composés de la formule générale (I) dans laquelle les cycles B, C, D et E peuvent être présents ou non, et s'ils sont présent sont combinés avec A en tant que cycles A+C, A+E, A+B+C, A+B+D, A+B+E, A+C+E, A+B+C+D ou A+B+C+D+E, les cycles B, C et E étant aliphatiques alors que le cycle D peut être aliphatique ou aromatique/hétéroaromatique, et X est -(CH2)m-, m étant un entier de 1 à 3, pour former un cycle E, ou un groupe R1 lié à l'atome d'azote si E est absent, R1 étant choisi dans le groupe composé d'atomes d'hydrogène, de groupes alkyle ou haloalkyle de 1 à 3 atomes de carbone, de groupes cycloalkyle(alkyle) de 3 à 5 atomes de carbone (c.-à-d. comportant cyclopropyle, cyclopropylméthyle, cyclobutyle et cyclobutylméthyle), Y étant -(CH2)n-, avec n étant un entier de 1 à 3, pour former un cycle C, ou un groupe R2 lié à l'atome d'azote si C est absent, R2 étant choisi dans le groupe composé d'atomes d'hydrogène, de groupes alkyle ou haloalkyle de 1 à 7 atomes de carbone, de groupes cycloalkyle(alkyle) de 3 à 7 atomes de carbone, de groupes alcényle ou alkylnyle de 3 à 6 atomes de carbone, d'arylalkyle, d'hétéroarylalkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone dans le groupe alkyle, le noyau aryle/hétéroaryle pouvant être substitué si NR1R2 est différent de diméthylamino, N-méthyl-N-éthylamino, N-méthyl-N-propynylamino, N-méthyl-N-propylamino et N-hydroxipropyl-N-méthylamino lorsque B, C, D, et E sont absents. L'invention concerne également les sels de ces composés avec des bases et acides pharmaceutiquement acceptables, ainsi que l'utilisation de ces composés dans la fabrication de compositions pharmaceutiques destinées au traitement de la maladie de Parkinson, de psychoses, de la maladie de Huntington, de l'impuissance, de l'insuffisance rénale, de troubles cardiaques ou de l'hypertension. L'invention concerne en outre lesdites compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement de la maladie de Parkinson et de la schizophrénie.

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