Phosphorylated polypeptides and uses related thereto

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/13 (2006.01) A61K 49/14 (2006.01) A61K 51/08 (2006.01) C07K 1/107 (2006.01) C07K 1/13 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12Q 1/48 (2006.01)

Patent

CA 2410754

Methods to generate modified polypeptides, modified antibodies, stably phosphorylated modified polypeptides, stably phosphorylated modified antibodies, polynucleotide sequences encoding the polypeptides, and uses thereof are provided. A computer-aided molecular modeling method is also provided to generate modified phosphorylatable polypeptides, particularly monoclonal antibodies (MAbs) for use in the diagnosis and treatment of cancers and other diseases. The corresponding MAbs contain heterologous recognition sites for polypeptide kinases and can be labeled by an identifiable label, such as radio-isotope 32P. The phosphate group(s) attached to the phosphorylated polypeptide is unusually stable due to engineered intramolecular interactions between the phosphate group and its neighbouring groups. Polynucleotide sequences which encode a monoclonal antibody containing sequences encoding a putative phosphorylation site, and methods for analyzing the biochemical properties of a polypeptide by using molecular modeling tools, are also disclosed.

Cette invention se rapporte à des procédés servant à produire des polypeptides modifiés, des anticorps modifiés, des polypeptides modifiés phosphorylés de façon stable, des anticorps modifiés phosphorylés de façon stable, des séquences de polynucléotides codant ces polypeptides, ainsi qu'à des utilisations de ces composés. Cette invention concerne également un procédé de modélisation moléculaire assisté par ordinateur, destiné à produire des polypeptides phosphorylables modifiés, des anticorps particulièrement monoclonaux (MAb) à utiliser dans le diagnostic et le traitement de cancers et d'autres maladies. Les MAb correspondants contiennent des sites de reconnaissance hétérologues pour les polypeptide-kinases et ils peuvent être marqués par un marqueur identifiable, tel que le radio-isotope ?32¿P. Le ou les groupes phosphate fixés au polypeptide phosphorylé sont inhabituellement stables en raison des interactions intramoléculaires génétiquement modifiées entre le groupe phosphate et ses groupes voisins. Cette invention concerne en outre des séquences de polynucléotides qui codent un anticorps monoclonal contenant des séquences codant un site de phosphorylation présumé, ainsi que des procédés servant à analyser les propriétés biochimiques d'un polypeptide en utilisant des outils de modélisation moléculaire.

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