C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/44 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) G01N 33/92 (2006.01)
Patent
CA 2562550
IgG and IgM autoantibody levels against phosphorylcholine in subjects with hypertension (diastolic pressure >95 mmHg) were determined at baseline in order to determine the importance of antibodies for the development of atherosclerosis. The results show that increases in intima-media thickness (IMT) at a follow-up four years after baseline were significantly less prevalent in subjects having high autoantiboides particularly high IgM autoantibodies, to phosphorylcholine. The presence or absence of autoantibodies, particularly IgM autoantibodies, against phosphrylcholine is thus related to an increased or decreased risk of developing ischemic cardiovascular diseases. A method to determining antibodies, particularly IgM antibodies, toward phosphorylcholine is proposed in this invention to identify subjects at risk of developing ischemic cardiovascular diseases. Animal experiments show that medium to high levels of antibodies, particularly IgM antibodies, can be detected in plasma after active immunization with a keyhole limpet hemocyanin (KLH-phosphorylcholine conjugate. A pharmaceutical composition comprising a phosphorylcholine conjugate (active immunization) or an antibody preparation, for example a monoclonal antibody, with specificity to a phosphorylcholine conjugate (passive immunization) is proposed and the use of these compositions as active or passive immunogen is the treatment or prevention of atheroscleoris.
Cette invention est en relation avec une évaluation de l'importance des anticorps dans l'apparition de l'athérosclérose au cours de laquelle on a mesuré les niveaux d'autoanticorps de type IgG et IgM dirigés contre la phosphorylcholine chez des sujets présentant une hypertension (pression diastolique >95 mmHg), en tant que mesures de base. Les résultats montrent que les augmentations de l'épaisseur intima-média (EIM) lors d'un suivi quatre ans après le point de départ étaient nettement moins fréquentes chez les sujet présentant des taux élevés d'autoanticorps, en particulier des taux élevés d'autoanticorps IgM, dirigés contre la phosphorylcholine. Il apparaît donc que la présence ou l'absence d'autoanticorps, en particulier d'autoanticorps IgM dirigés contre la phosphorylcholine, est associée à un risque accru ou réduit d'apparition de maladies cardiovasculaires ischémiques. La présente invention concerne une méthode de dosage des anticorps, en particulier des anticorps IgM, dirigés contre la phosphorylcholine, destinée à identifier les sujets présentant un risque de maladies cardio-vasculaires ischémiques. Les expériences sur des animaux montent que des taux moyens à élevés d'anticorps, en particulier d'anticorps IgM peuvent être détectés dans le plasma après une immunisation active avec un conjugué hémocyanine de patelle (KLH)-phosphorylcholine. L'invention concerne également une composition pharmaceutiquement contenant un conjugué de phosphorylcholine (immunisation active) ou une préparation d'anticorps, par exemple d'anticorps monoclonaux, présentant une spécificité envers un conjugué de phosphorylcholine (immunisation passive), ainsi que l'utilisation de ces compositions en tant qu'immunogènes actifs ou passifs pour le traitement ou la prévention de l'athérosclérose.
de Faire Ulf
Frostegard Johan
Athera Biotechnologies Ab
Bereskin & Parr Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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