Physiologically stable compositions of butyric acid, and...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/19 (2006.01) A61K 31/198 (2006.01) A61P 1/04 (2006.01) A61P 17/02 (2006.01)

Patent

CA 2174737

This invention is directed to compositions and methods containing physiologically stable compounds of butyric acid salts, derivatives of butyric acid, or combinations thereof, for the treatment of neoplastic and other diseases and disorders including leukemias, lymphomas, sarcomas, carcinomas, squamous cell carcinomas, neural cell tumors, seminomas, melanomas, neuroblastomas, germ cell tumors, undifferentiated tumors, mixed cell tumors, metastatic neoplasias, neoplasias derived from pathogenic infections and other malignancies. Butyric acid derivatives include analogs homologs including next adjacent homologs and compounds based on a part of the butyric acid moiety. These compositions are useful prophylactically and as a treatment for directly eliminating transformed cells by inducing cellular differentiation. These same compounds also indirectly eliminate transformed cells by reducing the expression of MHC and non-MHC antigens of the surface of transformed cells which enhances their identification and subsequent removal by the patient's immune system. In addition, these compositions are useful for decreasing multi-drug resistance activity of the cell which, in conjunction with conventional chemotherapy, results in greater concentrations of chemotherapeutic agents within the cell, thereby enhancing there effectiveness, and for the treatment and prevention of gastrointestinal disorders such as colitis, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, and ulcerative colitis.

L'invention a pour objet des compositions contenant des composés physiologiquement stables de sels d'acide butyrique, de dérivés d'acide butyrique et des combinaisons de ceux-ci, et des procédés associés, pour le traitement de maladies néoplasiques et autres et des affections comprenant les leucémies, les lymphomes, les sarcomes, les carcinomes, les épithéliomas, les neurinomes, les séminomes, les mélanomes, les neuroblastomes, les tumeurs germinales, les tumeurs indifférenciées, les tumeurs mixtes, les métastases, les néoplasmes dus à des infections pathogènes et d'autres processus malins. Les dérivés d'acide butyrique comprennent des analogues, des homologues contenant les homologues adjacents suivants, et des composés basés sur une partie de la fraction d'acide butyrique. Ces compositions sont utilisées à titre prophylactique et thérapeutique pour l'élimination directe des cellules transformées grâce à l'induction d'une différenciation cellulaire. Ces mêmes composés éliminent aussi indirectement les cellules transformées par l'induction de l'expression d'antigènes MHC et non-MHC à la surface des cellules transformées, ce qui améliore leur identification et leur suppression ultérieure par le système immunitaire du patient. Ces compositions sont également utiles pour réduire la résistance de la cellule à de nombreux médicaments, ce qui permet d'atteindre, en association avec une chimiothérapie classique, des concentrations plus élevées des agents de chimiothérapie dans la cellule, et de ce fait un accroissement de leur efficacité. Elles contribuent également au traitement et à la prévention des affections digestives telles que la colite, les colopathies, la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique.

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