C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 403/00 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61K 31/535 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01) C07D 521/00 (2006.01)
Patent
CA 2190501
Compounds of formula (I), or a salt or prodrug thereof, wherein Z represents an optionally substituted five-membered heteroaromatic ring selected from furan, thiophene, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole and tetrazole; E represents a chemical bond or a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 4 carbon atoms; Q represents a straight or branched alkylene chain containing from 1 to 6 carbon atoms, optionally substituted in any position by a hydroxy group; T represents nitrogen or CH; U represents nitrogen or C-R2; V represents oxygen, sulphur or N-R3; -F-G- represents -CH2-N-, -CH2-CH- or - CH=C-; R1 represents C3-6 alkenyl, C3-6 alkynyl, aryl(C1-6)alkyl or heteroaryl(C1-6)alkyl, any of which groups may be optionally substituted; and R2 and R3 independently represent hydrogen or C1-6 alkyl are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5- HT1D.alpha. receptor subtype, whilst processing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D.alpha. receptor subtype, relative to the 5-HT1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.
On décrit des composés de formule (I), ou un de leurs sels ou promédicaments, où Z represente un cycle hétéroaromatique de 5 éléments, éventuellement substitué, choisi parmi furane, thiophène, pyrrole, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, imidazole, pyrazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole et tétrazole; E représente une liaison chimique ou une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée contenant 1 à 4 atomes de carbone; Q représente une chaîne alkylène linéaire ou ramifiée contenant 1 à 6 atomes de carbone, éventuellement substituée en n'importe quelle position par un groupe hydroxy; T représente azote ou CH; U représente azote ou C-R?2¿; V représente oxygène, soufre ou N-R?3¿; -F-G- représente -CH¿2?-N-, -CH¿2?-CH- ou -CH=C-; R?1¿ représente alcényle C¿3-6?, alcynyle C¿3-6?, aryl alkyle (C¿1-6?) ou hétéroaryle alkyle (C¿1-6?), tous ces groupes pouvant être éventuellement substitués; et R?2¿ et R?3¿ représentent indépendamment hydrogène ou alkyle C¿1-6?. Ces composés constituent des agonistes sélectifs de récepteurs du type 5-HT¿1? et de puissants agonistes du sous-type de récepteur humain 5-HT¿1D.alpha.?, tout en présentant une affinité sélective pour ce sous-type de récepteur 5-HT¿1D.alpha.? au moins dix fois supérieure à celle présentée par rapport au sous-type 5-HT¿1D.beta.?, et ils se révèlent donc utiles dans le traitement et/ou la prévention de troubles cliniques, notamment la migraine et ses effets associés pour lesquels est indiqué un agoniste sélectif d'un sous-type des récepteurs 5-HT¿1D?, tout en provoquant moins d'effets secondaires, en particulier des phénomènes cardiovasculaires néfastes, que les agonistes non sélectifs des sous-types du récepteur 5-HT¿1D?.
Castro Pineiro Jose Luis
Chambers Mark Stuart
Giulio Matassa Victor
Hobbs Sarah Christine
Reeve Austin John
Merck Sharp & Dohme Limited
Swabey Ogilvy Renault
LandOfFree
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