Platinum complex, its preparation and therapeutic application

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F

Patent

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Details

C07F 15/00 (2006.01) A61K 31/28 (2006.01)

Patent

CA 2332054

Disclosed is a platinum complex of formula (I) wherein X represents a halogen atom, B represent, independently to each other, a halogen atom, a hydroxyl group or a carboxylate group containing 1 to 6 carbon atoms, and A represents a group NH2- R, wherein R is a tricyclic hydrocarbon moiety containing 10 to 14 carbon atoms which may be optionally substituted on the tricyclic ring by one or two alkyl group(s) each containing 1 to 4 carbon atoms, and, furthermore, an inclusion complex of the above platinum complex with beta- or gamma-cyclodextrin which may be optionally substituted by hydroxyalkyl groups containing 1 to 6 carbon atoms. There is also disclosed a process for the manufacture of the complex of fomula (I) based on oxidation of a complex of divalent platinum of formula (II) with hydrogen peroxide and on optional substitution of hydroxyl groups in the obtained product with carboxylate groups by action of an acylating agent. The disclosed complexes may be used as such or as a part of pharmaceutical composition in a therapy of oncologic diseases.

L'invention concerne un complexe de platine représenté par la formule (I) dans laquelle X représente un atome d'halogène, B représente indépendamment un atome d'halogène, un groupe hydroxyle ou un groupe carboxylate contenant 1 à 6 atomes de carbone et A représente une amine primaire tricyclique contenant 10 à 14 atomes de carbone et pouvant être éventuellement substituée sur le noyau tricyclique par un ou deux groupes alkyle contenant chacun 1 à 4 atomes de carbone et, de plus, complexe d'inclusion dudit complexe de platine avec bêta- ou gamma-cyclodextrine pouvant être éventuellement substituée par des groupes hydroxyalkyle contenant 1 à 6 atomes de carbone. Elle concerne également un procédé servant à préparer le complexe représenté par la formule (I) et consistant à oxyder un complexe de platine divalent représenté par la formule (II) avec peroxyde d'hydrogène et, dans le cas d'une substitution éventuelle de groupes hydroxyle dans le produit obtenu, avec des groupes carboxylate sous l'effet d'un agent d'acylation. On peut mettre en application ces complexes seuls ou en tant que partie d'une composition pharmaceutique dans une thérapie de maladies cancéreuses.

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