Polyalkylene oxide-modified single chain polypeptides

Details Polyalkylene oxide-modified single chain polypeptides Polyalkylene oxide-modified single chain polypeptides

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/385 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01) C12P 21/04 (2006.01) C12P 21/06 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)

Patent

CA 2288994

The present invention relates to the chemical modification of single chain polypeptides by means of covalent attachment of strands of poly(ethylene glycol) PEG and similar poly(alkylene oxides) to single chain polypeptide binding molecules that have the three dimensional folding and, thus, the binding ability and specificity, of the variable region of an antibody. Such preparations of modified single chain polypeptide binding molecules have reduced immugenicity and antigenicity as well as having a longer halflife in the bloodstream as compared to the parent polypeptide. These beneficial properties of the modified single chain polypeptide binding molecules make them very useful in a variety of therapeutic applications. The invention also relates to multivalent antigen-binding molecules capable of PEGylation. Compositions of, genetic constructions for, methods of use, and methods for producing PEGylated antigen-binding proteins are disclosed.

La présente invention concerne la modification chimique de polypeptides à chaîne unique, que l'on effectue en attachant par covalence des brins de polyéthylèneglycol, P.E.G., et des oxydes de polyalkylène similaires, à des molécules fixant les polypeptides à chaîne unique qui présentent un repliement tridimensionnel et, par conséquent, la capacité et la spécificité de fixation de la région variable d'un anticorps. Ces préparations de molécules modifiées fixant les polypeptides à chaîne unique sont dotées d'une immunogénicité et d'une antigénicité réduites et présentent une demi-vie plus longue dans la circulation sanguine en comparaison avec le polypeptide parent. Ces propriétés bénéfiques des molécules modifiées fixant les polypeptides à chaîne unique les rendent très utiles dans toute une gamme d'applications thérapeutiques. L'invention se rapporte également à des molécules multivalentes fixant les antigènes capables de polyéthylèneglycolation. L'invention concerne enfin des compositions de protéines polyéthylèneglycolées fixant les antigènes, des constructions génétiques, et des procédés d'utilisation et de production de ces dernières.

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