Polyamine treatment of neurological disorders

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 31/13 (2006.01) A61K 31/132 (2006.01) A61K 31/395 (2006.01) A61P 25/16 (2006.01) A61P 25/28 (2006.01)

Patent

CA 2339782

2,3,2 Tetramine (3,7-diazanonane-1,9-diamine) is propounded for the treatment of Parkinson's Disease and demential characterized by mitochondrial damage in view of this compound's ability to completely neutralize the dopamine-depriving effect of MPTP in laboratory animals up to 12 hours post MPTP injection, and to retain partial protection at suboptimal tissue levels for up to 36 hours. The effect of injecting combinations of MPTP and/or reducing agents and/or xenobiotics and/or depigmenting agents on Dopamine, Norepinephrine, Serotonin and Epinephrine levels demonstrated that MPTP and MPP+ act as reducing agents that mobilize copper and calcium, and sequester iron, and that the vulnerability of dopaming to these types of neurotoxins and to xenobiotics and metals can be corrected by administration of 2,3,2 tetramine that appears to redistribute metals between diverse storage pools and free metals in cytosol and regulate receptor mediated events, among other antidotal effects analogous to those of some of the endogenous polyamines.

La 2,3,2 Tétramine (3,7-diazanonane-1,9-diamine) est suggérée pour le traitement de la maladie de Parkinson et des démences caractérisées par des dommages de la mitochondrie, du fait de sa capacité à neutraliser intégralement les effets de suppression de la dopamine du MPTP chez les animaux de laboratoire jusqu'à 12 heures après l'injection de ce dernier, et à maintenir une protection partielle au niveau des tissus suboptimaux pendant une durée pouvant atteindre 36 heures. L'effet de l'injection de combinaisons de MPTP et/ou d'agents de réduction et/ou de xénobiotiques et/ou d'agents de dépigmentation sur les taux de dopamine, de nonrépinéphrine, de sérotonine et d'épinéphrine a démontré que MPTP et MPP+ agissent comme des agents de réduction qui mobilisent le cuivre et le calcium, et séquestrent le fer, et que la sensibilité de la dopamine à ces types de neurotoxines, aux xénobiotiques et au métaux peut être corrigée par l'administration de 2,3,2 tétramine, laquelle semble redistribuer les métaux entre les divers groupes d'unités de stockage et les métaux libres dans le cytosol et semble réguler les événements induits par les récepteurs, parmi d'autres effets antidotaux analogues à ceux de certaines polyamines endogènes.

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