C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 17/08 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 38/22 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/475 (2006.01) C07K 14/52 (2006.01) C07K 14/575 (2006.01)
Patent
CA 2511815
Methods are provided for the synthesis of polymer conjugates of cytokines, chemokines, growth factors, polypeptide hormones and receptor-~binding antagonists thereof, which conjugates retain unusually high receptor~-binding activity. Preparation of polymer conjugates according to the methods of the present invention diminishes or avoids steric inhibition of receptor-~ligand interactions that commonly results from the attachment of polymers to receptor- binding regions of cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones, as well as to agonistic and antagonistic analogs thereof. The invention also provides conjugates and compositions produced by such methods. The conjugates of the present invention retain a higher level of receptor- binding activity than those produced by traditional polymer coupling methods that are not targeted to avoid receptor-binding domains of cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones. The conjugates of the present invention also exhibit an extended half-life in vivo and in vitro compared to unconjugated cytokines, chemokines, growth factors and polypeptide hormones. The present invention also provides kits comprising such conjugates and/or compositions, and methods of use of such conjugates and compositions in a variety of diagnostic, prophylactic, therapeutic and bioprocessing applications.
L'invention concerne des procédés de synthèse de conjugués polymères de cytokines, de chimiokines, de facteurs de croissance, d'hormones polypeptidiques et d'antagonistes se liant à leurs récepteurs, ces conjugués conservant une activité de liaison aux récepteurs exceptionnellement élevée. La préparation des conjugués polymères, selon les procédés de l'invention, permet de réduire ou d'éviter l'inhibition stérique des interactions récepteur-ligand engendrée généralement par la fixation de polymères aux régions de liaison des récepteurs des cytokines, des chimiokines, des facteurs de croissance et des hormones peptidiques, ainsi qu'aux analogues agonistes et antagonistes de ceux-ci. L'invention concerne aussi des conjugués et des compositions produits à l'aide de ces procédés. Les conjugués de l'invention conservent un niveau d'activité de liaison aux récepteurs supérieur à celui de conjugués obtenus par des procédés de couplage de polymères classiques qui ne visent pas à éviter les domaines de liaison des récepteurs des cytokines, des chimiokines, des facteurs de croissance et des hormones peptidiques. Ces conjugués présentent aussi une demi-vie in vivo et in vitro plus longue par rapport à des cytokines, chimiokines, facteurs de croissance et hormones polypeptidiques non conjugués. L'invention concerne aussi des trousses comprenant ces conjugués et/ou compositions, et des procédés d'utilisation de ces conjugués et compositions dans diverses applications diagnostiques, prophylactiques, thérapeutiques et biotechnologiques.
Bhaskaran Shyam S.
Saifer Mark G. P.
Sherman Merry R.
Williams L. David
Mbm Intellectual Property Law Llp
Mountain View Pharmaceuticals Inc.
LandOfFree
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