Polymeric immunoglobulin fusion proteins that target...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 1/00 (2006.01) C07H 21/02 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/00 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 17/00 (2006.01)

Patent

CA 2437958

The present invention concerns a family of nucleic acids, polypeptides and cloning vectors which direct expression of fusion proteins that can mimic aggregated IgG (AIG) and immune complex function with respect to their interactions with Fc.gamma.R and which allow for the inclusion and targeting of a second protein domain to cells expressing Fc.gamma.R. This was accomplished by expressing multiple linear copies of the hinge and CH2 domains (HCH2) of human IgG1 fused to the framework region of human IgG1. Convenient restriction sites allow for the facile introduction of additional amino- terminal domains. Methods for treating patients using fusion proteins are also disclosed. The HCH2 polymers described here represent a new strategy in the design of recombinant proteins for the therapeutic targeting of Fc.gamma.R in autoimmune disorders.

La présente invention concerne une famille d'acides nucléiques, de polypeptides et de vecteurs de clonage qui dirigent l'expression de protéines hybrides pouvant imiter des anticorps IgG (AIG) et une fonction complexe immune par rapport à leurs interactions avec les récepteurs de Fc.gamma. et permettant l'inclusion et le ciblage d'un deuxième domaine de protéines vers des cellules exprimant le récepteur de Fc.gamma.. Cela a été obtenu par l'expression multiple de copies des domaines de la région charnière et de CH2 (HCH2) de l'IgG¿1? humain fusionnées à la région cadre de IgG humain. Des sites de restriction appropriés permettent l'insertion aisée de domaines de N-terminal additionnels. L'invention concerne également des procédés permettant d'utiliser les protéines hybrides dans le traitement des patients. Les polymères HCH2 de l'invention représentent une nouvelle stratégie dans la conception de protéines recombinantes pour le ciblage thérapeutique des récepteurs de Fc.gamma. dans les troubles auto-immuns.

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