Polynucleotide decoys that inhibit mhc-ii expression and...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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C12N 5/02 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07H 21/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01) C12N 5/08 (2006.01)

Patent

CA 2168245

The invention is directed to a newly discovered class of polynucleotide decoys that is capable of competitively inhibiting the binding of transcription factors to the X-box sequence. This binding is necessary for the expression of MHC-II genes. The invention is also directed to methods of preparing these polynucleotide decoys, and methods of use thereof. In particular, we have identified a class of polynucleotide decoys that mimic the X-Box of MHC-II and competitively bind the MHC-II transcription factor RF-X, resulting in the modulation of MHC-II antigen expression. Thus, the invention can be used to inhibit the expression of HLA molecules on the surface of donor cells or organs, in order to render them invisible to the host's immune system, or in methods of treating an individual with an autoimmune disease characterized by dysfunctional expression of an MHC class II antigen. Further, because of the role of RF-X in the expression of several viral proteins, the polynucleotide decoys of the invention can be used in methods of treating an individual infected with hepatitis B virus, or cytomegalovirus.

Classe découverte récemment de leurres polynucléotidiques pouvant inhiber de manière compétitive la liaison des facteurs de transcription à la séquence de case X. Cette liaison est nécessaire à l'expression des gènes du complexe d'histocompatibilité majeure II( MHC-II). On a également prévu des procédés de préparation de ces leurres polynucléotidiques, et leurs procédés de mise en oeuvre. Plus spécialement, on a mis en évidence une classe de leurres polynucléotidiques qui imitent la case X du MHC-II et se lient de manière compétitive au facteur de transcription RF-X de MHC-II, ce qui provoque la modulation de l'expression des antigènes de MHC-II. Par conséquent, l'invention est utilisable dans l'inhibition de l'expression des molécules de HLA à la surface des cellules donneuses ou des organes donneurs, dans le but de les rendre invisibles vis-à-vis du système immunitaire de l'hôte, ou dans des procédés de traitement d'un individu atteint d'une maladie auto-immune caractérisée par une expression défaillante d'un antigène de MHC de classe II. Par ailleurs, eu égard à la participation du RF-X à l'expression de plusieurs protéines virales, lesdits leurres polynucléotidiques sont utilisables dans des procédés de traitement d'un individu infecté par le virus de l'hépatite B ou le cytomégalovirus.

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