Polynucleotide vaccines expressing codon optimized hiv-1 nef...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 48/00 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01)

Patent

CA 2393861

Pharmaceutical compositions which comprise HIV Nef DNA vaccines are disclosed, along with the production and use of these DNA vaccines. The nef-based DNA vaccines of the invention are administered directly introduced into living vertebrate tissue, preferably humans, and express the HIV Nef protein or biologically relevant portions thereof, inducing a cellular immune response which specifically recognizes human immunodeficiency virus-1 (HIV-1). The DNA molecules which comprise the open reading frame of these DNA vaccines are synthetic DNA molecules encoding codon optimized HIV-1 Nef and derivatives of optimized HIV-1 Nef, including nef modifications comprising amino terminal leader peptides, removal of the amino terminal myristylation site, and/or modification of the Nef dileucine motif. These modifications may effect wild type characteristics of Nef, such as myristylation and down regulation of host CD4.

La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques qui comprennent des vaccins ADN Nef de VIH ainsi que la production et l'utilisation de ces vaccins ADN. Les vaccins ADN à base de nef selon l'invention sont administrés par introduction directe dans les tissus d'un vertébré vivant, de préférence chez un homme et expriment la protéine Nef de VIH ou des parties appropriées du point de vue biologique de cette dernière, pour induire une réponse immunitaire des cellules qui reconnaît de manière spécifique le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1). Les molécules d'ADN qui comprennent le cadre de lecture ouvert de ces vaccins ADN sont des molécules d'ADN de synthèse qui codent une protéine Nef optimisée par codons et des dérivés de la protéine Nef de VIH-1 optimisée, y compris les modifications de nef comprenant les peptides principaux du terminal amino, l'élimination du site de myristylation du terminal amino, et/ou la modification du motif dileucine de Nef. Ces modifications peuvent produire des caractéristiques de type sauvage de Nef, telles que la myristylation et la régulation négative de l'hôte CD4.

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