C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 9/12 (2006.01)
Patent
CA 2745532
The present invention relates to polypeptide fragments comprising an amino- terminal fragment of the PA subunit of a viral RNA-dependent RNA polymerase or variants thereof possessing endonuclease activity, wherein said PA subunit is from a virus belonging to the Orthomyxoviridae family. This invention also relates to (i) crystals of the polypeptide fragments which are suitable for structure determination of said polypeptide fragments using X-ray crystallography and (ii) computational methods using the structural coordinates of said polypeptide to screen for and design compounds that modulate, preferably inhibit the endonucleolytically active site within the polypeptide fragment. In addition, this invention relates to methods identifying compounds that bind to the PA polypeptide fragments possessing endonuclease activity and preferably inhibit said endonucleolytic activity, preferably in a high throughput setting. This invention also relates to compounds and pharmaceutical compositions comprising the identified compounds for the treatment of disease conditions due to viral infections caused by viruses of the Orthomyxoviridae family.
La présente invention porte sur des fragments de polypeptide comprenant un fragment en extrémité amino de la sous-unité PA d'une ARN polymérase ARN-dépendante virale ou de variants de celle-ci possédant une activité d'endonucléase, ladite sous-unité PA provenant d'un virus appartenant à la famille des orthomyxovirus. La présente invention porte également sur (i) des cristaux de fragments de polypeptide qui sont appropriés pour la détermination de la structure desdits fragments de polypeptide par cristallographie aux rayons X et (ii) des procédés informatiques utilisant les coordonnées de structure dudit polypeptide pour la recherche par criblage et la conception de composés qui modulent, de préférence inhibent, le site actif en termes d'activité d'endonucléase au sein du fragment de polypeptide. De plus, la présente invention porte sur des procédés d'identification de composés qui se lient aux fragments de polypeptide de PA possédant une activité d'endonucléase et de préférence qui inhibent ladite activité d'endonucléase, de préférence dans un dispositif à haut débit. La présente invention porte également sur des composés et des compositions pharmaceutiques comprenant les composés identifiés pour le traitement d'états pathologiques dus à des infections virales provoquées par des virus de la famille des orthomyxovirus.
Bouvier Denis
Crepin Thibaut
Cusack Stephen
Dias Alexander
Ruigrok Rob
Centre National de La Recherche Scientifique
European Molecular Biology Laboratory (embl)
G. Ronald Bell & Associates
University Joseph Fourier Filiale
LandOfFree
Polypeptide fragments comprising endonuclease activity and... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Polypeptide fragments comprising endonuclease activity and..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Polypeptide fragments comprising endonuclease activity and... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1532082