Porcine cardiomyocytes and their use in treatment of...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/06 (2006.01) A61K 35/34 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01)

Patent

CA 2219851

Porcine cardiomyocytes and methods for using the cardiomyocytes to treat disorders characterized by insufficient cardiac function are described. The porcine cardiomyocytes are preferably embryonic porcine cardiomyocytes. The porcine cardiomyocytes can be modified to be suitable for transplantation into a xenogeneic subject, such as a human. For example, the porcine cardiomyocytes can be modified such that an antigen (e.g., an MHC class I antigen) on the cardiomyocyte surface which is capable of stimulating an immune response against the cardiomyocytes in a xenogeneic subject is altered (e.g., by contact with an anti-MHC class I antibody, or a fragment or derivative thereof) to inhibit rejection of the cardiomyocyte when introduced into the subject. In one embodiment, the porcine cardiomyocytes are obtained from a pig which is essentially free from organisms or substances which are capable of transmitting infection or disease to the recipient subject. The porcine cardiomyocytes of the present invention can be used to treat disorders characterized by insufficient cardiac function, e.g., congestive heart failure, in a xenogeneic subject by administering the cardiomyocytes to the subject.

L'invention concerne des cardiomyocytes d'origine porcine et des procédés d'utilisation des cardiomyocytes pour traiter les troubles se caractérisant par une insuffisance cardiaque. Les cardiomyocytes d'origine porcine utilisés sont de préférence des cardiomyocytes d'embryons de porcs. Les cardiomyocytes d'origine porcine peuvent être modifiés en vue de leur transplantation chez un sujet xénogène, tel qu'un être humain. Les cardiomyocytes d'origine porcine peuvent par exemple être modifiés de manière à ce qu'un antigène (par ex. un antigène MEC de classe I) présent à la surface du cardiomyocyte capable de stimuler une réponse immunitaire à l'encontre des cardiomyocytes chez un sujet xénogène, soit modifié (par ex., par contact avec un anticorps anti MHC de classe I, ou un de ses fragments ou de ses dérivés), afin d'inhiber le rejet du cardiomyocyte, au moment où il est introduit dans le sujet. Dans une variante, les cardiomyocytes d'origine porcine sont prélevés sur un porc essentiellement exempt d'organismes ou de substances risquant de transmettre des infections ou des maladies au receveur. Les cardiomyocytes d'origine porcine selon l'invention peuvent être utilisés pour traiter des troubles se caractérisant par une insuffisance cardiaque, par ex. une insuffisance cardiaque congestive, chez un sujet xénogène, par administration de cardiomyocytes.

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