Porphobilinogen deaminase gene therapy

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 9/88 (2006.01) C12N 15/09 (2006.01) C12N 15/864 (2006.01)

Patent

CA 2738969

The present invention relates to nucleotide sequences coding for human porphobilinogen deaminase that are optimised for higher expression in mammalian cells. The invention further relates to DNA constructs comprising such optimised synthetic coding sequences for use in gene therapy of conditions caused by a deficiency in porphobilinogen deaminase, such as acute intermittent porphyria. Accordingly, the present invention relates to a nucleic acid or a nucleic acid construct comprising a nucleotide sequence coding for a human porphobilinogen deaminase, wherein at least 320 of the codons coding for the human porphobilinogen deaminase are identical to the codons in SEQ ID NO: 1 or wherein at least 305 of the codons coding for the human porphobilinogen deaminase are identical to the codons in SEQ ID NO: 3.

La présente invention concerne des séquences nucléotidiques codant pour la porphobilinogène désaminase humaine et qui sont optimisées pour une expression plus élevée dans les cellules de mammifère. Linvention concerne en outre des constructions dADN comprenant de telles séquences codantes synthétiques optimisées destinées à être utilisées en thérapie génique détats pathologiques causés par une déficience en porphobilinogène désaminase, telle que la porphyrie intermittente aigue. Par conséquent, la présente invention concerne un acide nucléique ou une construction dacide nucléique comprenant une séquence nucléotidique codant pour une porphobilinogène désaminase humaine, dans lesquels au moins 320 des codons codant pour la porphobilinogène désaminase humaine sont identiques aux codons présentés dans la SEQ ID NO : 4 ou dans lesquels au moins 305 des codons codant pour la porphobilinogène désaminase humaine sont identiques aux codons présentés dans la SEQ ID NO : 3.

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