Potassium channel inhibitors

Details Potassium channel inhibitors Potassium channel inhibitors

C - Chemistry, Metallurgy

07

C

C07C 311/20 (2006.01) A61K 31/18 (2006.01) A61P 9/06 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07C 311/07 (2006.01) C07C 311/13 (2006.01) C07C 311/29 (2006.01) C07C 335/20 (2006.01)

Patent

CA 2261814

Compounds of general formula (I) wherein R1 is H, alkyl or is selected from the group consisting of an optionally substituted aryl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heterocyclyl and an optionally substituted carbocycloalkyl; R2 is selected from the group consisting of alkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heterocyclyl and an optionally substituted carbocycloalkyl; R3 is hydrogen or methyl; R4 is hydrogen or methyl; X1 is C=O, C=S, or SO2; X2 is C=O or SO2; Y1 is O, (CH2)p, CH2O, HC=CH or NH; wherein p is 0, 1 or 2; Y2 is O, (CH2)q, HC=CH or NH; wherein q is 0 or 1; Z is H, OR5 or NR6R7; wherein R5 is H, (CH2)m-R8; or C(O)-(CH2)m-R8; m = 1 to 5; R8 is N(R9)2, N(R9)3L or CO2R9; wherein each R9 is independently selected from H or alkyl; and L is a counter ion; R6 is H or alkyl; R7 is H, alkyl or CO2R10; wherein R10 is alkyl; or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof are useful as potassium channel inhibitors and useful for the treatment of cardiac arrhythmias and cell proliferative disorders.

Composés représentés par la formule (I) dans laquelle R?1¿ représente H, alkyle ou est sélectionné dans le groupe constitué par un aryle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un hétérocyclyle éventuellement substitué et un carbocycloalkyle éventuellement substitué; R?2¿ est sélectionné dans le groupe constitué par alkyle, un aryle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un hétérocyclyle éventuellement substitué et un carbocycloalkyle éventuellement substitué; R?3¿ représente hydrogène ou méthyle; R?4¿ représente hydrogène ou méthyle; X?1¿ représente C=O; C=S ou SO¿2?; X?2¿ représente C=O ou SO¿2?; Y?1¿ représente O, (CH¿2?)¿p?, CH¿2?O, HC=CH ou NH; dans laquelle p est 0, 1 ou 2; Y?2¿ représente O, (CH¿2?)¿q?, HC=CH ou NH dans laquelle q est 0 ou 1; Z représente H, OR?5¿ ou NR?6¿R?7¿, dans laquelle R?5¿ représente H, (CH¿2?)¿m?-R?6¿ ou C(O)-(CH¿2?)¿m?-R?8¿, m = 1 à 5; R?8¿ représente N(R?9¿)¿2?, N(R?9¿)¿3?L ou CO¿2?R?9¿, dans laquelle chaque R?9¿ est indépendamment sélectionné dans H ou alkyle; et L représente un contre-ion; R?6¿ représente H ou alkyle; R?7¿ représente H, alkyle ou CO¿2?R?10¿, dans laquelle R?10¿ représente alkyle; ou leurs sels ou promédicaments acceptables sur le plan pharmaceutique, utiles en tant qu'inhibiteurs des canaux de potassium, ainsi que pour le traitement de l'arythmie cardiaque et les maladies prolifératives des cellules.

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