Potassium channel inhibitors

Details Potassium channel inhibitors Potassium channel inhibitors

C - Chemistry, Metallurgy

07

C

C07C 311/20 (2006.01) A61K 31/18 (2006.01) C07C 311/13 (2006.01) C07C 311/28 (2006.01) C07D 207/16 (2006.01) C07D 213/40 (2006.01) C07D 213/42 (2006.01) C07D 217/26 (2006.01) C07D 317/60 (2006.01) C07D 333/38 (2006.01)

Patent

CA 2317457

Compounds of general formula (I) wherein t is 1 or 2; A and B are each H or taken together form a bond between the substituted carbons; R1 is H, alkyl or is selected from the group consisting of an optionally substituted aryl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heterocyclyl and an optionally substituted carbocycloalkyl; Y2 is O, (CH2)q, HC=CH or NH, w is 0, 1 or 2, q is 0, 1 or 2; X2 is C=O, C=S or SO2; R3 is H, alkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted aralkyl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heteroalkyl, an optionally substituted heterocycle, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted carbocycloalkyl, or an alkylene-(substituted amino); Z is in particular H or OH; R2 is selected from the group consisting of H, alkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted aralkyl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted heteroalkyl, an optionally substituted carbocycloalkyl, Ra-O- and RbRc-N-; Y1 is (CH2)p, CHR17(CH2)o, HC=CH or ethynyl, p is 0, 1, 2 or 3, o is 0, 1 or 2; X1 is C=O, C=S, SO2 or (CH2)n, n is 0, 1 or 2; R4 is H, alkyl, an optionally substituted aryl, an optionally substituted aralkyl, an optionally substituted heteroaryl, an optionally substituted heteroalkyl, an optionally substituted heterocycle, an optionally substituted heterocyclyl, an optionally substituted carbocycloalkyl, or an alkylene-(substituted amino); or pharmaceutically acceptable salts or prodrugs thereof are useful as potassium channel inhibitors and especially useful for the treatment of cardiac arrhythmias and cell proliferative disorders.

L'invention porte sur des composés de la formule générale (I) dans laquelle t vaut 1 ou 2; A et B représentent chacun H ou, réunis, forment une liaison entre les carbones substitués; R?1¿ représente H, alkyle ou est sélectionné dans le groupe comprenant un aryle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un hétérocyclyle éventuellement substitué et un carbocycloalkyle éventuellement substitué; Y?2¿ représente O, (CH¿2?)¿q?, HC=CH ou NH, w vaut 0, 1 ou 2, q vaut 0, 1 ou 2; X?2¿ représente C=O, C=S ou SO¿2?; R?3¿ représente H, alkyle, un aryle éventuellement substitué, un aralkyle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un hétéroalkyle éventuellement substitué, un hétérocycle éventuellement substitué, un hétérocyclyle éventuellement substitué, un carbocycloalkyle éventuellement substitué; ou un alkylène-(amino substitué); Z représente notamment H ou OH; R?2¿ est sélectionné dans le groupe comprenant H, alkyle, un aryle éventuellement substitué, un aralkyle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un hétérocyclyle éventuellement substitué, un hétéroalkyle éventuellement substitué, un carbocycloalkyle éventuellement substitué; R?a¿-O- et R?b¿R?c¿-N-; Y?1¿ représente (CH¿2?)¿p?, CHR?17¿(CH¿2?)¿o?, HC=CH ou éthynyle, p vaut 0, 1, 2 ou 3, o vaut 0, 1 ou 2; X?1¿ représente C=O, C=S, SO¿2? ou (CH¿2?)¿n?, n vaut 0, 1 ou 2; R?4¿ représente H, alkyle, un aryle éventuellement substitué, un aralkyle éventuellement substitué, un hétéroaryle éventuellement substitué, un hétéroalkyle éventuellement substitué, un hétérocycle éventuellement substitué, un hétérocyclyle éventuellement substitué, un carbocycloalkyle éventuellement substitué; ou un alkylène-(amino substitué). L'invention porte également sur des sels pharmaceutiquement acceptables ou des promédicaments de ces composés qui sont utiles comme inhibiteurs des canaux de potassium et notamment dans le traitement des arythmies cardiaques et des troubles de la prolifération cellulaire.

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