C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
C
C07C 237/30 (2006.01) A61K 31/195 (2006.01) A61P 3/00 (2006.01) C07B 61/00 (2006.01) C07C 237/32 (2006.01) C07C 237/38 (2006.01) C07C 323/30 (2006.01) C07C 323/40 (2006.01)
Patent
CA 2370742
Disclosed are compounds of formula (I) or the pharmaceutically acceptable non- toxic salts thereof wherein: Z is aryl or heteroaryl; n and m are 0, 1 or 2; A is a carboxylic acid or ester; or A is formula (II) where D, F and G are hydrogen, (un)substituted amino, (un)substituted alkoxy, methylene or an (un)substituted sulfide; X is N, O, CH2, S, SO or SO2; R4 is oxo, hydrogen, hydroxy, lower alkyl, lower alkoxy, cycloalkyl, keto, acyl, or sulfonyl; Y is hydrogen, (un)substituted amino, (un)substituted alkoxy, methylene, an (un)substituted sulfide, (un)substituted sulfonyl or an (un)substituted sulfoxide; and R5, R6 and R8 are hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, cycloalkyl, keto, acyl, or sulfonyl; or R5 and R6 together form a ring. The compounds are highly selective agonists for the PPAR-.gamma. receptor or prodrugs of agonists for the PPAR-.gamma. receptor. Thus these compounds are useful in the treatment Type II diabetes (NIDDM).
L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) dans laquelle: Z représente aryle ou hétéroaryle; n et m valent 0, 1 ou 2; A représente un ester ou un acide carboxylique; ou A représente (II) où D, F et G représentent hydrogène, amino non substitué, alcoxy non substitué, méthylène ou un sulfide non substitué; X représente N, O, CH¿2?, S, SO ou SO¿2?; R¿4? représente oxo, hydrogène, hydroxy, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, cycloalkyle, céto, acyle ou sulfonyle; Y représente hydrogène, amino non substitué, alcoxy non substitué, méthylène, un sulfide non substitué, un sulfonyle non substitué ou un sulfoxyde non substitué; et R¿5?, R¿6? et R¿8? représentent hydrogène, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, cycloalkyle, céto, acyle ou sulfonyle; ou R¿5? et R¿6? forment ensemble un noyau. Les composés selon l'invention sont des agonistes hautement sélectifs pour le récepteur PPAR-.gamma. ou des promédicaments des agonistes pour le récepteur PPAR-.gamma.. Ces composés conviennent donc pour le traitement du diabète de type II. L'invention concerne également les sels non toxiques pharmaceutiquement acceptables des composés selon l'invention.
Cavallaro Cullen
Kolb Hartmuth C.
Kolla Laxma Reddy
Mcgeehan Gerard
Shi Zhi-Cai
Coelacanth Corporation
Mbm & Co.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1437949