C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01) C12P 19/34 (2006.01)
Patent
CA 2516013
The present invention features prognostic methods useful in assessing patients who have received a transplant and reagents, optionally packaged as kits or organized as arrays, that can be used to carry out those methods. The inventions are based, in part, on our analysis of gene expression in renal allografts and clinical parameters, such as the age of the donor. The clinical parameters include one or more variables associated with the recipient (e.g., the recipient~s age and/or race); one or more variables associated with the graft (e.g., whether the graft is obtained from a living donor or a cadaver and the ischemic time); and variables associated with the donor (e.g., the donor~s age and/or race). The genes that can be assessed include those encoding agents that mediate inflammation, immune activation, and cell death (we may refer to these genes below as ~inflammatory~, ~immune~ or ~cytoprotective~). Surprisingly, we found that the levels of gene expression could predict the occurrence of DGF, AR, and the quality of later graft function even when analyzed shortly after the transplant was performed (e.g., shortly after vascular anastomosis and tissue reperfusion). We also found that clinical parameters available at the time of transplantation correlate with decreased graft health and can be considered in combination with gene expression to evaluate a patient~s risk for an adverse outcome.
Cette invention propose des procédés de pronostic utiles pour évaluer des patients ayant reçu une transplantation, ainsi que des réactifs, éventuellement conditionnés sous la forme de kits ou organisés sous forme d'assemblages matriciels pouvant être utilisés pour réaliser ces procédés. Cette invention se fonde, partiellement, sur l'analyse de l'expression génique dans des allogreffes de reins et de paramètres cliniques, tels que l'âge du donneur. Ces paramètres cliniques incluent une ou plusieurs variables associées au recevoir (par exemple l'âge et/ou la race du receveur) ; une ou plusieurs variables associées à la greffe (par exemple, si la greffe est obtenue d'un donneur vivant ou d'un cadavre et la période ischémique) ; et des variables associées au donneur (par exemple l'âge et/ou la race du donneur). Les gènes qui peuvent être évalués incluent les agents codants qui jouent le rôle de médiateur dans l'inflammation, l'activation immune et la mort cellulaire (ces gènes sont appelés inflammatoires, immuns ou cytoprotecteurs). On a découvert de façon surprenante que les niveaux de l'expression génique permettent de prévoir l'occurrence d'une fonction de greffe retardée, d'un rejet aigu et la qualité d'une fonction de greffe ultérieure, même lorsque l'analyse est effectuée peu de temps après la transplantation (par exemple peu de temps après une anastomose vasculaire et une reperfusion tissulaire). On a également découvert que les paramètres cliniques disponibles au moment de la transplantation sont en corrélation avec une baisse de la santé de la greffe et peuvent être considérés en association avec l'expression génique, pour évaluer les risques d'un échec de la greffe.
Libermann Towia
Schachter Asher
Strom Terry B.
Beth Israel Deaconess Medical Center Inc.
Children's Medical Center Corporation
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1746098