C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/37 (2006.01) C12N 9/64 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2464121
The present invention provides nucleotide and amino acid sequences that identify and encode a new protein with homology to pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A). We denote this protein PAPP-A2. The cDNA encoding PAPP-A2 was derived from human placenta. The present invention also provides for antisense molecules to the nucleotide sequences which encode PAPP-A2, expression vectors for the production of purified PAPP-A2, antibodies capable of binding specifically to PAPP-A2, hybridization probes or oligonucleotides for the detection of PAPP-A2-encoding nucleotide sequences, genetically engineered host cells for the expression of PAPP-A2, use of the protein to produce antibodies capable of binding specifically to the protein, methods for screening for pathologies in pregnant and non-pregnant patients that are based on detection of PAPP-A2 antigen in human body fluids or PAPP-A2-encoding nucleic acid molecules, use of the protein to screen for agents that alter the protease activity of PAPP-A2, use of the protein as a therapeutic target for such agents, and use of the protein as a therapeutic agent in relevant pathological states. Methods for screening for altered focal proliferation states in pregnant and/or non-pregnant patients, which include detecting levels of PAPP-A2, are also described. The present invention also provides the identification of a natural substrate of PAPP-A2, insulin-like growth factor binding protein (IGFBP)-5.
La présente invention concerne des séquences nucléotidiques et des séquences d'acides aminés codant et identifiant une nouvelle protéine présentant une analogie avec la protéine plasmatique A associée à la grossesse (PAPP-A). Cette protéine a été baptisée PAPP-A2. De l'ADN complémentaire codant pour PAPP-A2 a été dérivé du placenta humain. La présente invention concerne également des molécules antisens dirigées contre des séquences nucléotidiques codant pour PAPP-A2, des vecteurs d'expression destinés à la production de la protéine PAPP-A2 purifiée, des anticorps capables de se lier spécifiquement à PAPP-A2, des sondes d'hybridation ou des oligonucléotides permettant la détection de séquences nucléotidiques codant pour PAPP-A2, des cellules hôtes génétiquement modifiées destinées à l'expression de PAPP-A2, l'utilisation de cette protéine pour produire des anticorps capables de se lier spécifiquement à la protéine en question, des méthodes de dépistage de pathologies chez des patientes enceintes et non enceintes, ces méthodes se fondant sur la détection d'un antigène PAPP-A2 dans des fluides corporels humains ou sur la détection de molécules d'acides nucléiques codant pour PAPP-A2, l'utilisation de cette protéine pour cribler des agents modifiant l'activité protéasique de PAPP-A2, l'utilisation de cette protéine comme cible thérapeutique pour ces agents, et l'utilisation de ladite protéine comme agent thérapeutique destiné à des états pathologiques correspondants. L'invention concerne également des méthodes de dépistage d'états de prolifération focale altérés chez des patientes enceintes et/ou non enceintes, ces méthodes consistant à détecter les niveaux de PAPP-A2. La présente invention se rapporte en outre à l'identification d'un substrat naturel de PAPP-A2, soit la protéine de liaison du facteur de croissance insulinomimétique de type 5 (IGFBP-5).
Overgaard Michael Toft
Oxvig Claus
Como Biotech Aps
Deeth Williams Wall Llp
LandOfFree
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