Preparation and use of immunoconjugates

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/13 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 51/10 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/30 (2006.01) G01N 33/532 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2177616

The present invention relates to immunocomprising an antibody fragment which is covalently bound to a diagnostic or therapeutic principle through a carbohydrate moiety at about position 18 in the light chain variable region of the antibody fragment. The invention also relates to immunoconjugates comprising an antibody moiety that is an intact antibody containing a glycosylation site at about position 18 in the light chain variable domain which has been introduced into the antibody by mutating the nucleotide sequence encoding the light chain. The resultant immunoconjugates retain the immunoreactivity of the antibody fragment or intact antibody, and target the diagnostic or therapeutic principle to a target tissue where the diagnostic or therapeutic effect is realized. Thus, the invention contemplates the use of such immunoconjugates for diagnosis and immunotherapy. The invention further relates to methods for preparing such immunoconjugates.

La présente invention se rapporte à des immunoconjugués comprenant un fragment d'anticorps qui est lié de manière covalente à un principe diagnostique ou thérapeutique par l'intermédiaire d'une fraction glucidique au niveau environ de la position 18 dans la région variable à chaîne légère du fragment d'anticorps. L'invention se rapporte également à des immunoconjugués comprenant une fraction d'anticorps qui est un anticorps entier renfermant un site de glycosylation au niveau environ de la position 18 dans le domaine variable à chaîne légère qui a été introduit dans l'anticorps par mutation de la séquence nucléotidique codant la chaîne légère. Les immunoconjugués obtenus maintiennent l'immunoréactivité du fragment d'anticorps ou de l'anticorps entier, et ciblent le principe diagnostique ou thérapeutique sur un tissu sur lequel se produit l'effet diagnostique ou thérapeutique. Par conséquent, l'invention se rapporte également à l'utilisation de ces immunoconjugués pour le diagnostic et l'immunothérapie. L'invention se rapporte d'autre part à des procédés de préparation de ces immunoconjugués.

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