Preparation of codeine from morphine

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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Details

C07D 489/02 (2006.01)

Patent

CA 2502935

An improved process for the preparation of codeine from morphine comprises the steps of: a) reacting morphine with a methylating agent in the presence of a hydrocarbon solvent at a temperature of 100 to 215 ~C under reflux conditions such that approximately 50 % or more of the hydrocarbon solvent is returned to the reaction mixture to substantially avoid the formation of codeine methyl ether; and b) recovering codeine from the reaction mixture. The process may include step a) above followed by b) cooling the reaction mixture to approximately 85 ~C and adding water to terminate the reaction; c) raising the pH of the reaction mixture to approximately 11; d) separating the hydrocarbon solvent phase containing codeine and dimethylaniline; and e) adding a dilute mineral or organic acid and approximately 6 to 7 times the volume of water for each volume of hydrocarbon solvent to separate dimethylaniline and codeine.

L'invention concerne un procédé amélioré pour la préparation de codéine à partir de morphine, comprenant les étapes consistant à : a) faire réagir de la morphine avec un agent de méthylation, en présence d'un solvant hydrocarbure, à une température comprise entre 100 et 215 ·C, dans des conditions de reflux, telles qu'une quantité supérieure ou égale à 50 % environ du solvant hydrocarbure est renvoyée au mélange réactionnel pour éviter sensiblement la formation de diméthyle éther de codéine; et b) extraire la codéine du mélange réactionnel. Le procédé comprend les étapes consistant à a) ci-dessus suivi de b) refroidir le mélange réactionnel à 85 ·C environ, et ajouter de l'eau pour compléter la réaction ; c) élever le pH du mélange réactionnel à 11 environ ; d) séparer la codéine contenant la phase de solvant hydrocarbure et la diméthylaniline; et e) ajouter un acide minéral ou organique dilué et approximativement 6 à 7 fois le volume d'eau pour chaque volume de solvant hydrocarbure, pour séparer la diméthylaniline et la codéine.

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