Preparation of fused polycyclic alkaloids by ring closure of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 491/147 (2006.01) A61K 31/4738 (2006.01) C07D 217/20 (2006.01) C07D 217/24 (2006.01) C07D 487/14 (2006.01) C07D 491/14 (2006.01)

Patent

CA 2330976

A method for the preparation of a compound of general Formula (I) comprising the step of cyclizing an azomethine ylide of general Formula (II) wherein A is a cyclic group being an optionally substituted aryl group or an aromatic heterocyclic group; or A is a cyclic group R A1R A2C-CR A3R A4 wherein R A2 and R A3, together with the carbon atoms to which they are at-tached form an optionally substituted saturated or unsaturated carbocyclic or heterocyclic group and R A1 and R A4 are as defined below or together form a bond; or A is a non-cyclic group R A1R A2C-CR A3R A4 wherein R A1 - R A4 are as defined below and R A2 and R A3 may optionally together form a bond; Z is a carbon or a heteroatom; n is selected from 0, 1, 2 or 3; and R A1 - -R14, W, X and Y may be the same or different and each are selected from hydrogen, optionally substituted alkyl, optionally substituted alkenyl, option- ally substituted alkynyl, optionally protected hydroxy, optionally substituted amino, optionally substituted alkoxy, optionally substituted alkenoxy, option- ally substituted alkynoxy, optionally substituted aryl, optionally substituted heterocyclyl, carboxy, carboxy ester, carboxamido, acyl, acyloxy, mercapto, optionally substituted alkylthio, halogen, nitro, sulfate, phosphate and cyano, or W and X, together with the nitrogen and carbon atoms to which they are attached, form a saturated or unsaturated nitrogen containing heterocyclic group which may be optionally substituted or optionally fused to a satu-rated or unsaturated carbocyclic group, aryl group or heterocyclic group; or pharmaceutically acceptable derivatives and salts, racemates, isomers and/or tautomers thereof.

L'invention concerne un procédé pour préparer un composé selon la formule générale (I) et comprenant l'étape de cyclisation d'un azométhine ylide selon la formule générale (II). Dans ces dernières, A est un groupe cyclique qui est un groupe aryle éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique aromatique; ou A est un groupe cyclique R<A1>R<A2>C-CR<A3>R<A4> où R<A2> et R<A3>, ensemble avec les atomes de carbone auxquels ils sont fixés, forment un groupe hétérocyclique ou carbocyclique saturé, ou non saturé, éventuellement substitué, et R<A1> et R<A4> sont comme définis ci-après ou ensemble forment une liaison; ou A est un groupe non cyclique R<A1>R<A2>C-CR<A3>R<A4> où R<A1>-R<A4> sont tels que définis ci-après et R<A2> et R<A3> peuvent éventuellement former ensemble une liaison; Z est un carbone ou un hétéroatome; n est sélectionné parmi 0, 1, 2 ou 3; et R<A1>-R<14>, W, X, et Y peuvent être les mêmes ou différents et sont chacun sélectionnés à partir d'hydrogène, d'alkyle éventuellement substitué, alkényle éventuellement substitué, alkynyl éventuellement substitué, hydroxy éventuellement protégé, amino éventuellement substitué, alcoxy éventuellement substitué, alkénoxy éventuellement substitué, alkynoxy éventuellement substitué, aryl éventuellement substitué, hétérocyclyl éventuellement substitué, carboxy, ester de carboxy, carboxamido, acyle, acyloxy, mercapto, alkylthio éventuellement substitué, halogène, nitro, sulfate, phosphate et cyano, ou W et X, ensemble avec les atomes d'azote et de carbone auxquels ils sont fixés, forment un azote saturé ou non saturé contenant un groupe hétérocyclique qui peut éventuellement être substitué, ou éventuellement fondu en un groupe carbocyclique saturé ou non saturé, un groupe aryle ou un groupe hétérocyclique. L'invention concerne des dérivés pharmaceutiquement acceptables et des sels, des composés racémiques, des isomères et/ou des tautomères de ces derniers.

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