A - Human Necessities – 61 – K
Patent
A - Human Necessities
61
K
A61K 38/00 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01)
Patent
CA 2460787
Apolipoprotein A-I (ApoA-l), preferably a variant form such as Apolipoprotein A-l Milano (ApoA-lM), alone or more preferably in combination with a lipid carrier such as phospholipids or other drug, can be administered locally before or during bypass surgery on diseased coronary, peripheral, and cerebral arteries, surgery to implant grafts or transplanted organs, or angioplasty, or to stabilize unstable plaques. ln an alternative embodiment, the apolipoprotein is not provided directly, but the gene encoding the apolipoprotein is provided. The gene is introduced into the blood vessel in a manner similar to that used for the protein, where the protein is then expressed. The technique can also be used for delivery of genes for treatment or prevention or restenosis or other cardiovascular diseases. ln yet another embodiment, stents are coated with apolipoproteins alone, apolipoproteins formulated with lipids, genetically engineered cells expressing the apolipoproteins, naked DNA coding for an apolipoprotein, or other drugs such as anti-proliferatives for local delivery to an injury site. ln a preferred embodiment,the system is used with combination therapy, with for local delivery of an agent such as an apolipoprotein in combination with systemic anti-hypertension therapy, anti- inflammatoy therapy, lipid regulation and/or anti-coagulation therapy. These treatments can begin prior ta, concurrent with or following local delivery.
L'apolipoprotéine A-I (ApoA-l), de préférence une variante telle que l'apolipoprotéine A-l Milano (ApoA-lM), seule ou mieux encore combinée à un vecteur lipidique tel que des phospholipides ou un autre médicament, peut être administrée localement avant ou pendant un pontage chirurgical sur des artères coronaire, périphérique ou cérébrale lésées, lors d'une greffe de tissu ou d'organe, d'une angioplastie ou d'une intervention chirurgicale visant à stabiliser des plaques instables. Dans une autre forme de réalisation, l'apolipoprotéine n'est pas administrée directement mais par le biais du gène codant pour l'apolipoprotéine. Le gène est introduit de la même manière que la protéine dans le vaisseau sanguin, où la protéine est ensuite exprimée. Cette technique est également utile pour l'apport de gènes dans le traitement ou la prévention de la resténose ou d'autres maladies cardio-vasculaires. Dans une autre forme de réalisation, des endoprothèses sont enrobées d'apolipoprotéines seules, d'apolipoprotéines formulées avec des lipides, de cellules mises au point génétiquement qui expriment les apolipoprotéines, d'ADN nu codant pour une apolipoprotéine, ou d'autres médicaments tels que des antiproliférants, destinés à être administrés localement à un site de lésion. Dans une forme de réalisation préférée, le système s'utilise en traitement combiné et comporte l'administration locale d'un agent, tel que l'apolipoprotéine, combinée à une thérapie systémique contre l'hypertension, à un traitement anti-inflammatoire, à une régulation de lipides et/ou à un traitement anticoagulant. Ces traitements peuvent commencer avant, pendant ou après l'administration locale.
Bisgaier Charles L.
Kaul Sanjay
Shah Prediman Krishan
Cedars-Sinai Medical Center
Esperion Therapeutics Inc.
Osler Hoskin & Harcourt Llp
LandOfFree
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