C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/78 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2665287
Provided herein are compositions and methods for preventing, ameliorating, and/or reducing tissue ischemia and/or tissue damage due to ischemia, increasing blood vessel diameter, blood flow and tissue perfusion in the presence of vascular disease including peripheral vascular disease, atherosclerotic vascular disease, coronary artery disease, stroke and influencing other conditions, by suppressing CD47 and/or blocking TSP1 and/or CD47 activity or interaction. Influencing the interaction of CD47-TSP1 in blood vessels allows for control of blood vessel diameter and blood flow, and permits modification of blood pressure and cardiac function. Under conditions of decreased blood flow, for instance through injury or atherosclerosis, blocking TSP1-CD47 interaction allows blood vessels to dilate and increases blood flow, tissue perfusion and tissue survival. This in turn reduces or prevents tissue necrosis and death. The therapeutics identified herein allow for precise regulation of blood flow to tissues and organs which need it, while substantially avoiding systemic complications. Methods and compositions described herein can be used to increase tissue survival under conditions of trauma and surgery, as well as conditions of chronic vascular disease. Also disclosed are methods for the treatment of elderly subjects using agents that affect TSP1 and CD47 and thereby affect tissue perfusion. Additionally, provided herein are compositions and methods for influencing blood coagulation, allowing for controlled increased or decreased blood clotting. Additionally, provided herein are compositions and methods for decreasing blood flow, as in the case of cancer through mimicking the effects of TSP1 and CD47 on blood vessel diameter and blood flow.
L'invention concerne des compositions et des méthodes destinées à prévenir, améliorer et/ou réduire l'ischémie tissulaire et ou les lésions tissulaires dues à l'ischémie, à augmenter le diamètre des vaisseaux sanguins, le flux sanguin et l'irrigation tissulaire en cas de maladie vasculaire, y compris une maladie vasculaire périphérique, une maladie vasculaire athéroslérotique, une maladie artérielle coronarienne, un accident vasculaire cérébral et d'autre états pathologiques associés, par suppression de CD47 et/ou blocage de l'activité ou interaction de TSP1 et/ou CD47. L'influence sur l'interaction de CD47-TSP1 dans les vaisseaux sanguins permet de contrôler le diamètre des vaisseaux sanguins et le flux sanguin, et permet de modifier la pression sanguine et la fonction cardiaque. Dans des conditions de flux sanguin réduit, par exemple en cas de blessure ou d'athérosclérose, le blocage de l'interaction de TSP1-CD47 permet aux vaisseaux sanguins de se dilater et augmente le flux sanguin, l'irrigation tissulaire et la survie tissulaire, ce qui permet de réduire ou de prévenir la nécrose et la mort tissulaire. Les agents thérapeutiques identifiés permettent une régulation précise du flux sanguin dans les tissus et les organes ciblés, tout en évitant sensiblement des complications systémiques. Les méthodes et les compositions de l'invention peuvent être utilisées pour augmenter la survie tissulaire dans des conditions traumatiques et chirurgicales, ainsi que dans des conditions de maladie vasculaire chronique. L'invention concerne également des méthodes de traitement de sujets âgés à l'aide d'agents affectant TSP1 et CD47 et affectant, par conséquent, l'irrigation des tissus. L'invention concerne, de plus, des compositions et des méthodes destinées à influencer la coagulation sanguine, permettant de contrôler l'augmentation ou la réduction de la coagulation sanguine. L'invention concerne en outre des compositions et des procédés de réduction du flux sanguin, par exemple en cas de cancer, par reproduction des effets de TSP1 et CD47 sur le diamètre des vaisseaux sanguins et le flux sanguin.
Frazier William A.
Isenberg Jeffrey S.
Roberts David D.
Smart & Biggar
The Government Of The United States Of America As Represented By
The Washington University
LandOfFree
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