C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
260/320
C07D 209/42 (2006.01) C07K 5/078 (2006.01)
Patent
CA 1338015
L'acide perhydroindole carboxylique - 2 (2S, 3aS, 7aS), est utile dans la synthèse du sel de tert.butylamine de l'acide {[(éthoxycarbonyl) - 1 butylamino - (S)] - 2 propionyl (S)} - 1 de l'acide octahydroindole carboxylique - 2 (2S, 3aS, 7aS). L'on soumet l'acide indole carboxylique - 2, ou de l'un de ses esters de formule (III) Image (III) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, ou un groupement alcoyle inférieur, à réduction par un procédé tel que l'utilisation du couple étain/acide chlorhydrique en acide indoline carboxylique - 2 (R, S) ou en l'un de ses esters de formule (IV): Image (IV) dans laquelle R a la même signification que dans la formule (III), qui lorsque R = H est utilisé tel quel dans le stade suivant, qui, lorsque R est différent de H, est transformé par hydrolyse alcaline en acide indoline carboxylique - 2 de formule (V): Image ( V ) constitué en fait, par un mélange de deux isomères selon que le carbone porteur du carboxyle se trouve: -dans la configuration R (isomère R), -dans la configuration S (isomère S), mélange dont on isole l'isomère S par addition du dit mélange à une solution de ( + ) .alpha. méthyl benzylamine dans un alcool aliphatique inférieur, pour obtenir un précipité du sel de l'acide indoline carboxylique - 2 (S) ave l' .alpha. méthyl benzylamine. Le précipité, après filtration, est dissous dans l'eau, la solution obtenue étant alors acidifiée pour permettre la libération de l'acide indoline carboxylique - 2 (S). Ce dernier, après filtration et lavage, est soumis à hydrogénation catalytique, sous une pression d'hydrogène comprise entre 10 et 150 bars, préférentiellement choisie entre 20 et 60 bars, en chauffant à une température comprise entre 30 et 100 C, préférentiellement comprise entre 40 et 80° C, le catalyseur étant choisi parmi le rhodium, le palladium, le platine ou le nickel en mélange à un support tel que le charbon, de façon à permettre l'obtention d'un taux maximal d'acide perhydroindole carboxylique - 2 (2S, 3aS, 7aS) de formule (IIaS). Celui-ci est séparé de l'isomère (2S, 3aR, 7aR) obtenu en faible proportion par une cristallisation unique dans un solvant polaire rigoureusement sélectionné parmi alcool aliphatique inférieur, acétonitrile, acétate d'éthyle, dioxanne seul ou en mélange à l'eau, ou en mélange entre eux et à l'eau, à condition que le mélange obtenu soit monophasique.
616239
Baliarda Jean
Marchand Bernard
Remond Georges
Vincent Michel
Les Laboratoires Servier
Ogilvy Renault Llp/s.e.n.c.r.l.,s.r.l.
LandOfFree
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