Process for making quinolonyl lactam antimicrobials and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D

Patent

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C07D 499/00 (2006.01) C07D 215/56 (2006.01) C07D 463/00 (2006.01) C07D 477/14 (2006.01) C07D 477/20 (2006.01) C07D 499/88 (2006.01) C07D 501/00 (2006.01)

Patent

CA 2196539

The present invention provides processes for making compounds of the structure (Q-L1)-L-(L2-B), wherein (I) Q is a quinolone moiety; (II) B is a lactam moiety; and (III) L, L1, and L2 together comprise a linking moiety; comprising the steps of: (1) coupling a compound of formula (III) with a lactam-containing compound to form an intermediate compound; and (2) cyclizing the intermediate by reaction with an organosilicon compound to give a compound of the formula (Q-L1)-L-(L2-B). Preferably, the process additionally comprises a step prior to the coupling step, wherein protected forms of the compound of formula (III) and the lactam compound are formed; and deprotection steps after the cyclization step wherein the protecting groups are removed. Preferred antimicrobial compounds made by these processes are those where the beta-lactam moiety is a penem, a carbapenem, a cephem, or a carbacephem. Also preferred are those compounds where L1, L, and L2 form a carbamate moiety, or a secondary or tertiary amine moiety. The present invention also provides novel intermediate compounds of the formula (M-L1)-L-(L2-B), where (I) M has a structure according to formula (IV), (II) B is a lactam moiety, and (III) L, L1, and L2 together comprise a linking moiety.

L'invention porte sur un procédé d'obtention de composés de structure (Q - L1) - L - (L2 - B) où: (I) Q est une fraction de quinolone; (II) B est une fraction de lactame, et (III) L, L1, et L2 forment ensemble une fraction de liaison. Ledit procédé consiste: (1) à coupler un composé de formule (III) à un composé contenant du lactame pour former un composé intermédiaire, et (2) à cycliser le composé intermédiaire par réaction avec un composé d'organosilicium pour obtenir un composé de formule (Q - L1) - L - (L2 - B). Le procédé comporte en outre de préférence une étape préliminaire au cours de laquelle se forment des formes protégées du composé de formule (III) et le composé du lactame et des étapes de déprotection suivant l'étape de protection au cours desquelles les groupes de protection sont éliminés. Les composés antimicrobiens obtenus par ces procédés sont ceux dont la fraction de béta-lactame est un pénème, un carbapénème, un céphème ou un carbacéphème. Sont également préférés les composés dans lesquels L1, L et L3 forment ensemble une fraction de carbamate ou une fraction d'amine tertiaire ou secondaire. L'invention porte également sur de nouveaux composés intermédiaires de formule (M - L1) - L - (L2 - B) où (I) M présente une structure représentée par la formule (IV), (II) B est une fraction de lactame, et (III) L, L1, et L2 forment ensemble une fraction de liaison.

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