C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 491/18 (2006.01) C07D 209/02 (2006.01) C07D 209/52 (2006.01)
Patent
CA 2268652
A method according to the invention is directed to the preparation of a 2- azadihydroxybicyclo[2.2.1]heptane compound of formula (I) or (I') wherein * represents an R chirality, *' represents an S chirality, R is hydrogen or, respectively, a group of formula (II) or (II') wherein R1 is alkyl and Ar is optionally substituted aryl, comprising bishydroxylating a bicyclo[2.2.1]heptene compound of formula (III) or (III') wherein *, *' and R are as previously defined, in the presence of about 0.1 mol % to about 5 mol % of a metal osmate compound or about 0.06 mol % to about 0.07 mol % osmium tetroxide, and an oxidizing agent capable of regenerating osmium tetroxide. The invention is also directed to the treatment of the (1R) diastereomer of the 2-azadihydroxybicyclo[2.2.1]heptane compound (I) wherein R is a group of formula (II) with L-tartaric acid, and the L-tartaric acid salt product thereof. Furthermore, the invention is directed to using the (1R) diastereomer of the 2-azadihydroxybicyclo[2.2.1]heptane compound in an acid facilitated acetalizing or ketalizing reaction that results in the protection of the dihydroxy moieties thereof in isopropanol. In addition, the invention is directed to oxidizing a bis O-protected derivative of the (1R) diastereomer of the 2-azadihydroxybicyclo[2.2.1]heptane compound to a corresponding lactam compound in the presence of about 0.01 mol % to about 1 mol % of RuO2 with about 3 equivalents of an oxidant to form the lactam compound with an enantiomeric excess ("ee") of greater than or equal to about 95 %.
L'invention a pour objet un procédé de préparation d'un composé de 2-azadihydroxybicyclo[2,2,1]heptane, représenté par la formule (I) ou (I'), dans lesquelles * est une chiralité R, *' est une chiralité S, R est hydrogène ou un groupe ayant la formule (II) ou (II'), respectivement, dans lesquelles R1 est alkyle et Ar est aryle facultativement substitué. Ledit procédé consiste à bishydroxyler un composé bicyclo[2,2,1]heptène, qui est représenté par la formule (III) ou (III') dans lesquelles *, *' et R sont tels que définis précédemment, en présence de 0,1 % mol environ à 5 % mol environ d'un composé d'osmate métallique ou de 0,06 % mol environ à 0,07 % mol environ de tétroxyde d'osmium, et d'un agent d'oxydation capable de régénérer le tétroxyde d'osmium. L'invention se rapporte également au traitement du (1R) diastéréomère du composé (I) 2-azadihydroxybicyclo[2,2,1]heptane, dans lequel R est un groupe représenté par la formule (II), par un acide tartrique L, et au sel d'acide tartrique L qui est produit. En outre, l'invention se rapporte à l'utilisation du (1R) diastérémomère du composé 2-azadihydroxybicyclo[2,2,1]heptane dans une réaction d'acétalisation ou de cétalisation aidée par acide, qui entraîne la protection des fractions dihydroxy dans de l'isopropanol. Enfin, l'invention a pour objet l'oxydation d'un dérivé bis O protégé du (1R) diastéréomère du composé 2-azadihydroxybicyclo[2,2,1]heptane à un composé correspondant de lactame en présence de 0,01 % mol environ à 1 % mol environ de RuO2 avec environ 3 équivalents d'un oxydant, de façon à former le composé de lactame avec un excès énantiomère ("ee") supérieur ou égal à 95 % environ.
Durand Thierry
Largeau Denis
Leon Patrick
O'brien Michael
Powers Matthew
Aventis Pharmaceuticals Inc.
Goudreau Gage Dubuc
Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc.
LandOfFree
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