C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
F
C07F 15/00 (2006.01) A61K 31/28 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01)
Patent
CA 2368849
The present invention relates to the area of platinum drugs. In particular, it relates to an improved process for preparing platinum complexes having general formula (Ia) or (Ib), comprising: 1a) a first step, wherein [PtA4]2- is reacted with L under appropriate conditions in a first solvent to form [PtA3(L)]-; 1b) a second step, wherein [PtA3(L)]- is reacted with L' under appropriate conditions in a second solvent to form cis-[(PtA2(L')(L)]; 1c) in the case there Y is halogen or hydroxy a thrid step, wherein cis-[PtA2(L')(L)] is reacted with H2O2, Y2 or halogen containing oxidant to form c,t,c- [PtA2Y2(L')(L)]; in the case where Y is carboxylate, carbamate or carbonate ester a fourth step, wherein an intermediate, where Y is hydroxy formed in step 1c), is functionalized with an appropriate acylating agent; and 1d) in the case where A is not a halide or is different from the original halide, additional step(s) in which the original halide A of an intermediate formed in step 1a or 1b, 1c or 1d is converted to a different halide or a new leaving group(s) A such as mono-dentate hydroxy, alkoxy, carboxylate or bi-dentate carboxylate, phosphonocarboxylate, diphosphonate, or sulphate; wherein L L' and Y have the meaning as defined in the description.
L'invention se rapporte au domaine des médicaments au platine et, d'une manière plus spécifique, un procédé amélioré de préparation de complexes au platine représentés par la formule générale (Ia) ou (Ib). Ce procédé comprend: 1a) une première étape, dans laquelle on fait réagir [PtA¿4?]?2-¿ avec L dans des conditions appropriées dans un premier solvant afin de former [PtA¿3?(L)]?-¿; 1b) une seconde étape, dans laquelle on fait réagir [PtA¿3?(L)]?-¿ avec L' dans des conditions appropriées dans un second solvant afin de former cis-[(PtA¿2?(L')(L)]; 1c) au cas où Y représente halogène ou hydroxy, une troisième étape, dans laquelle on fait réagir cis-[PtA?2¿(L')(L)] avec H¿2?O¿2?, Y¿2? ou un halogène contenant un oxydant afin de former c,t,c-[PtA¿2?Y¿2?(L')(L)]; au cas où Y représente ester de carbonate, carboxylate, carbamat ; une quatrième étape, dans laquelle un intermédiaire, où Y représente l'hydroxy formé dans l'étape 1c), est fonctionnalisé avec un agent d'acylation approprié; et 1d) au cas où A ne représente pas un halogénure ou est différent de l'halogénure original, des étapes supplémentaires dans lesquelles l'halogénure original A d'un intermédiaire formé pendant les étapes 1a, 1b, 1c ou 1d est converti en un halogénure différent ou en un ou plusieurs groupes partants A tels que hydroxy, alcoxy, carboxylate monodentés ou carboxylate, phosphonocarboxylate, diphosphonate ou sulphate bidentés ; où L et L' ont la signification mentionnée dans le descriptif.
Giandomenico Christen M.
Wong Ernest S. Y.
Anormed Inc.
Fetherstonhaugh & Co.
Genzyme Corporation
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1438498