C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 401/04 (2006.01) C07F 9/59 (2006.01) C07F 9/6558 (2006.01)
Patent
CA 2355050
Disclosed is a process for preparing a compound having formula (I) wherein R1 is selected from the group consisting of: alkyl, alkenyl, alkynyl, aryl, aralkyl, cycloalkyl, and cycloalkyalkyl, R1 being optionally substituted by substituents selected from halo, -OH, alkyl, alkoxy, or -CF3, said process comprising the following steps: (a) reacting a ketone having formula (A) with a carbanion having formula (13) wherein R1 is defined above, and R2 and R3 are independently selected from the group consisting of -OR A and -R A; wherein R A is alkyl, phenyl, substituted phenyl, cycloalkyl, substituted cycloalkyl, cycloalkylalkyl, or substituted cycloalkylalkyl; (b) treating the reaction mixture from step (a) with a protonating agent to form a .beta.-hydroxy intermediate having formula (C) wherein R1, R2 and R3 are as defined above; and (c) thermally decomposing the .beta.-hydroxy intermediate to form the compound of formula (I). The compounds made by this process have antihistaminic activity, e.g., loratadine. Also disclosed is a process for preparing descarboethoxyloratadine, by carrying out the process above, and converting the product to descarboethoxyloratadine. Also disclosed are novel intermediates having formula (II) and (III) wherein R1, R2 and R3 are as defined above.
L'invention concerne un procédé de préparation d'un composé de formule (I), dans laquelle R<1> est sélectionné dans le groupe constitué de: alkyle, alcényle, alkynyle, aryle, aralkyle, cycloalkyle et cycloalkyalkyle, R<1> étant éventuellement substitué par des substituants sélectionnés dans halo,OH, alkyle, alcoxy ou -CF3. Ce procédé consiste (a) à faire réagir une cétone de formule (A) ayant un carbanion de formule (B) dans laquelle R<1> est tel que défini ci-dessus et R<2> et R<3> sont sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué de -OR<A> et -R<A> où R<A>; désigne un alkyle, phényle, phényle substitué, cycloalkyle, cycloalkyle substitué, cycloalkylalkyle ou cycloalkylalkyle substitué; (b) à traiter le mélange réactionnel obtenu à l'étape (a) avec un agent de protonation de manière à former un intermédiaire beta -hydroxy de formule (C) dans laquelle R<1>, R<2> et R<3> sont tels que définis ci-dessus; et (c) à décomposer par la chaleur l'intermédiaire beta -hydroxy afin d'obtenir le composé de formule (I). Ces composés ainsi obtenus sont dotés d'une activité antihistaminique, grâce notamment à la loratadine. L'invention concerne également un procédé de préparation de descarboéthoxyloratadine consistant à mettre en oeuvre le procédé précité et à faire du produit une descarboéthoxyloratadine. L'invention concerne encore de nouveaux intermédiaires de formule (II) et (III) dans laquelle R<1>, R<2> et R<3> sont tels que définis ci-dessus.
Doran Henry J.
O'neill Pat M.
Norton Rose Or S.e.n.c.r.l. S.r.l./llp
Schering Corporation
LandOfFree
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