Process for the preparation 2-substituted-derivatives of...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – J

Patent

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C07J 75/00 (2006.01)

Patent

CA 2573133

The invention provides a process for the preparation of 2- substituted- derivatives of estrone and estradiol comprising i) the preparation of a compound of general formula (II) by reacting a compound of general formula (I) in one or more steps to a compound of general formula II wherein Rl is a C1- C10 alkyl, alkenyl or aryl group; -C1, -Br, -I, -F; -CN; -OH; or a -OR2, - O(CO)R2 or -R2-OH group, wherein R2 is an alkyl or alkylene group having 1-6 C atoms; and the bonding between atoms 9 and 10 is a single or a double bond. ii) aromatization of the compound of general formula II to a compound of general formula III wherein Rl and R2 have the above defined meanings; and iii) optionally, reduction of the compound of general formula III to a compound of general formula IV wherein Rl and R2 have the above defined meanings . Furthermore the invention provides several novel compounds, which can be intermediates in the above process, and processes to prepare these novel compounds . The invention also provides 2-alkoxy-estrone, 2-alkoxy- estradiol or mixtures thereof essentially free from other estrogenic intermediates.

L~invention porte sur un procédé de fabrication de dérivés 2-substitués d~estrone et d~estradiol comprenant i) la préparation d~un composé de la formule générale (II) en mettant en réaction un composé de la formule générale (I) en une ou plusieurs étapes avec un composé de la formule générale II où R1 est un groupe C1-C10 alkyle, alkényle ou aryle ; -Cl, -Br, -I, -F; -CN; -OH; ou bien un groupe -OR2, -O(CO)R2 ou -R2-OH, où R2 est un groupe alkyle ou alkylène ayant de 1 à 6 atomes C ; et la liaison entre les atomes 9 et 10 est une liaison simple ou double. ii) l~aromatisation du composé de la formule générale II pour obtenir un composé de la formule générale III où R1 et R2 ont les significations définies plus haut; et iii) en option, la réduction du composé de la formule générale III pour obtenir un composé de la formule générale IV où R1 et R2 ont les significations définies plus haut. En outre, l~invention propose plusieurs nouveaux composés, qui peuvent être des éléments intermédiaires dans le procédé ci-dessus, et des procédés pour préparer ces nouveaux composés. L~invention porte également sur du 2-alkoxy-estrone, du 2-alkoxy-estradiol ou des mélanges de ceux-ci essentiellement exempts d~autres produits intermédiaires estrogéniques.

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