C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 498/18 (2006.01)
Patent
CA 2373554
The present invention provides a process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids comprising the steps of: (1) reductive hydrolysis of a maytansinoid C-3 ester with a reducing agent selected from the group consisting lithium trimethoxyaluminum hydride (LiAl(OMe)3H), lithium triethoxyaluminum hydride (LiAl(OEt)3H), lithium tripropoxyaluminum hydride (LiAl(OPr)3H), sodium trimethoxyaluminum hydride (NaAl(OMe)3H), sodium triethoxyaluminum hydride (NaAl(OEt)3H) and sodium tripropoxyaluminum hydride (NaAl(OPr)3H) to yield a maytansinol; (2) purifying the maytansinol to remove side products when present; (3) esterifying the purified maytansinol with a carboxylic acid to yield a mixture of an L- and a D-aminoacyl ester of maytansinol; (4) separating the L-aminoacyl ester of maytansinol from the reaction mixture in (3); (5) reducing the L-aminoacyl ester of maytansinol to yield a thiol-containing maytansinoid; and (6) purifying the thiol-containing maytansinoid.
L'invention concerne un procédé de préparation et de purification de maytansinoïdes à fonction thiol consistant à: (1) réaliser une hydrolyse réductrice d'un ester C-3 d'un maytansinoïde à l'aide d'un agent réducteur choisi parmi le groupe comprenant du l'hydrure de lithium triméthoxyaluminium (LiAl(OMe)3H), de l'hydrure de lithium triéthoxyaluminium (LiAl(OEt)3H), de l'hydrure de lithium tripropoxyaluminium (LiAl(OPr)3H), de l'hydrure de sodium triméthoxyaluminium (NaAl(OMe)3H), de l'hydrure de sodium triéthoxyaluminium (NaAl(OEt)3H) et de l'hydrure de sodium tripropoxyaluminium (NaAl(OPr)3H) pour obtenir un maytansinol, (2) à purifier le maytansinol afin d'éliminer des produits secondaires s'ils sont présents, (3) à estérifier le maytansinol purifié avec un acide carboxylique afin d'obtenir un mélange d'esters L- et D-aminoacyle de maytansinol, (4) à séparer l'ester L-aminoacyle de maytansinol du milieu réactionnel dans (3), (5) à réduire cet ester L-aminoacyle de maytansinol afin d'obtenir un maytansinoïde à fonction thiol, et (6) à purifier ce maytansinoïde à fonction thiol.
Chari Ravi Vankeepuram Jagannatha
Widdison Wayne Charles
Gowling Lafleur Henderson Llp
Immunogen Inc.
LandOfFree
Process for the preparation and purification of... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Process for the preparation and purification of..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Process for the preparation and purification of... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1749361