C - Chemistry – Metallurgy – 07 – F
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
F
C07F 9/40 (2006.01) C07F 9/645 (2006.01)
Patent
CA 2297411
This invention relates to a process for the preparation of formula (I) compound [2-((8,9)-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]-non-1(7)-en-2-yl)ethyl]phosphonic acid, an NMDA antagonist useful as an anticonvulsant and neuroprotectant in situations involving excess release of excitatory amino acids. In the process of the present invention, 3-aminopropyl carbamic acid 1,1-dimethyl-ethyl ester is reacted with a dialkyl vinylphosphonate to obtain N-[3-(t-butyloxycarbonyl-amino)propyl]-2-aminoethylphosphonic acid dialkyl ester (d) in 80 % yield. Reaction of (d) with a 3,4-dialkoxycyclobut-3-en-1,2-dione gives [3-[[2-(dialkoxyphosphoryl)ethyl]-(2- alkoxy-3,4-dioxo-l,2-cyclobuten-1-yl)amino]propyl] carbamic acid 1,1-dimethylethyl ester (e) in 96 % yield. Deprotection and cyclization of (e) in trifluoroacetic acid gives [2-((8,9)-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]-non-1(7)-en-2-yl)ethyl]phosphonic acid dialkyl ester (c) in 58 % yield. The phosphonic acid diethyl ester (c) was treated with bromotrimethylsilane to give compound (I).
La présente invention concerne un procédé de préparation du composé de formule (1), un acide [2-((8,9)-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]-none-1(7)-ène-2-yl)éthyl]phosphonique, un antagoniste NMDA utilisé comme agent anticonvulsivant et neuroprotecteur dans des situations dans lesquelles se produit une libération excessive d'acides aminés excitateurs. Selon le procédé de la présente invention, on met à réagir un 1,1-diméthyl-éthyl ester d'acide 3-aminopropyl carbamique avec un dialkyl vinylphosphonate pour un obtenir un dialkyl ester d'acide N-[3-(t-butyloxycarbonyl-amino)propyl]-2-aminoéthylphosphonique (d) avec un rendement de 80 %. La réaction de (d) avec une 3,4-dialcoxycyclobut-3-ène-1,2-dione donne un 1,1-diméthyl ester d'acide [3-[[2-(dialcoxyphosphoryl)éthyl]-(2-alcoxy-3,4-dioxo-1,2-cyclobutène-1-yl)amino]propyl]carbamique (e) avec un rendement de 96 %. La déprotection et la cyclisation de (e) en acide trifluoroacétique donne un dialkyl ester d'acide [2-((8,9)-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]-none-1(7)-ène-2-yl)éthyl]phosphonique (c) avec un rendement de 58 %. On traite le diéthyl ester d'acide phosphonique (c) avec du bromotriméthylsilane pour obtenir le composé (1).
Asselin Andre A.
Kinney William Alvin
Schmid Jean
American Home Products Corporation
Torys Llp
Wyeth
LandOfFree
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