C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 487/04 (2006.01)
Patent
CA 2707421
A process for the production of a compound of formula (I) wherein A LINKER B represents a linker moiety of formula (V): A[G1 - G2*- G3]B; wherein A and B indicate the orientation of the group of formula (V) in formula (I); G1, G2 and G3 have specific meanings described herein and may be present or absent, with the proviso that at least one of G1 or G3 is present; which linker group may furthermore optionally contain one or more groups of formula (VI); and/or other substituents; and R1 represents hydrogen or a C1-C4-alkyl group; R2 represents hydrogen or a C1-C4-alkyl group; R3 independently at each occurrence, represents hydrogen or a C1-C4-alkyl group; x is 0 or 1; y is 0 or 1; z independently at each occurrence, is 0 or 1; and (- -) represents a single bond between a primary, secondary or tertiary carbon atom of the moiety A LINKER B and the adjacent nitrogen atom; in which process (A) a compound of formula (II) is reacted with a compound of formula (III) wherein Pr represents an amino protecting group selected from t-butyloxy carbonyl (t-Boc), 1-methyl-1-(4-biphenylyl)ethyloxy carbonyl (Bpoc), 1-(1-adamantyl)-1-methylethyloxy carbonyl (Adpoc), 1-(3,5-di-t-butylphenyl)-1-methyl ethyl oxy carbonyl (t-Bumeoc), 1-adamantyloxy carbonyl (Adoc), p-methoxybenzyloxy carbonyl (Moz), o,p-dimethoxybenzyloxy carbonyl, A LINKER B has the same meaning as in formula (I) with the exception that one or more of the optional groups of formula (VII) may be replaced by a group of formula (VII) and R1; R2; R3; x; y; z and (--), at each occurrence, have the same meaning as in formula (I) and Pr is as defined above; in a dipolar aprotic solvent in the presence of a base to obtain a compound of formula (IV) wherein Pr; A LINKER B; R1; R2; R3; x; y; z; and (- -), at each occurrence, have the same meaning as in formula (III); which compound is then (B) deprotected by reaction with formic acid or a mixture of formic acid or acetic acid with hydrochloric acid or hydrobromic acid, to give the compound of formula (I) as well as the compounds of the aforementioned formula (IV).
L'invention porte sur un procédé de fabrication d'un composé représenté par la formule (I), dans laquelle ALINKERB représente une fraction de liaison de formule (V) : A[G1 - G2*- G3]B; où A et B indiquent l'orientation du groupe de formule (V) dans la formule (I); G1, G2 et G3 ont les significations spécifiques décrites présentement et peuvent être présents ou absents, à la condition qu'au moins l'un de G1 ou G3 soit présent; lequel groupe de liaison peut en outre contenir facultativement un ou plusieurs groupes de formule (VI); et/ou d'autres substituants; et R1 représente hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4; R2 représente hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4; les R3 représentent indépendamment à chaque occurrence hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4; x est 0 ou 1; y est 0 ou 1; les z représentent indépendamment à chaque occurrence 0 ou 1; et (- -) représente une simple liaison entre un atome de carbone primaire, secondaire ou tertiaire de la fraction ALINKERB et l'atome d'azote adjacent; procédé dans lequel (A) un composé représenté par la formule (II) est mis à réagir avec un composé représenté par la formule (III), dans laquelle Pr représente un groupe protecteur d'amino choisi parmi t-butyloxycarbonyle (t-Boc), 1-méthyl-1-(4-biphénylyl)éthyloxycarbonyle (Bpoc), 1-(1-adamantyl)-1-méthyléthyloxycarbonyle (Adpoc), 1-(3,5-di-t-butylphényl)-1-méthyléthyloxycarbonyle (t-Bumeoc), 1-adamantyloxycarbonyle (Adoc), p-méthoxybenzyloxycarbonyle (Moz), o,p-diméthoxybenzyloxycarbonyle, ALINKERBa la même signification que dans la formule (I) sauf qu'un ou plusieurs des groupes facultatifs de formule (VII) peuvent être remplacés par un groupe de formule (VII) et R1; R2; R3; x; y; z et (- -), à chaque occurrence, ont la même signification que dans la formule (I) et Pr est tel que défini ci-dessus; dans un solvant aprotique dipolaire en présence d'une base pour obtenir un composé représenté par la formule (IV) dans laquelle Pr; ALINKERB; R1; R2; R3; x; y; z; et (- -), à chaque occurrence, ont la même signification que dans la formule (III); lequel composé est ensuite (B) déprotégé par réaction avec de l'acide formique ou un mélange d'acide formique ou d'acide acétique avec de l'acide chlorhydrique ou de l'acide bromhydrique, pour donner le composé de formule (I), ainsi que les composés représentés par la formule (IV) mentionnée ci-dessus.
Desarbre Eric
Richalet Florian
Basilea Pharmaceutica Ag
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
Process for the preparation of 2-(primary/secondary... does not yet have a rating. At this time, there are no reviews or comments for this patent.
If you have personal experience with Process for the preparation of 2-(primary/secondary..., we encourage you to share that experience with our LandOfFree.com community. Your opinion is very important and Process for the preparation of 2-(primary/secondary... will most certainly appreciate the feedback.
Profile ID: LFCA-PAI-O-1383720