C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 211/98 (2006.01) C07D 211/56 (2006.01)
Patent
CA 2502430
The present invention is directed to a process for preparing (S,S)-cis-2- phenyl-3-aminopiperidine which comprises: (a) reacting the amino acid, ornithine or salt having a protecting group on the amino groups on the .alpha. and .delta. carbons thereof, having the formula (I) with N-methoxy-N- methylamino or salt thereof under amide forming conditions to produce an amide of the formula in the S configuration (II) (b) adding said amide to an effective amount of a Grignard reagent of the formula Ph MgX to form a ketone of the formula in the S configuration (III) (c) selectively deprotecting the amino group on the .delta. carbon under conditions sufficient to cyclize said ketone to form a cyclic imine and reducing the resulting imine to form a product of the formula in the (S,S) configuration (IV) and (d) removing the amino protecting group on the .alpha.-carbon to form said (S,S)-cis-2-phenyl-3- aminopiperidine, wherein P1 and P2 are different amino protecting groups, which are removed under different reaction conditions and X is halide. When P1 is t-butyloxycarbonyl the above process is also used to prepare (S,S)-cis-2- phenyl-3-tertbutoxycarbonylaminopiperidine.
La présente invention concerne un procédé de préparation de (S,S)-cis-2-phényl-3-aminopipéridine, consistant : (a) à faire réagir l'acide aminé, l'ornithine ou le sel comportant un groupe de protection sur les groupes amino sur les carbones .alpha. et .delta. de ce dernier, représenté par la formule générale (I), avec du N-méthoxy-N-méthylamino ou un sel de ce dernier dans des conditions d'amidification pour produire un amide représenté par la formule générale (II) présentant une configuration en S ; (b) à ajouter ledit amide à une quantité efficace d'un réactif de Grignard représenté par la formule Ph MgX pour former une cétone représentée par la formule générale (III) présentant une configuration en S ; (c) à déproteger sélectivement le groupe amino sur le carbone .delta. dans des conditions suffisantes pour cycliser ladite cétone pour former une imine cyclique et réduire l'imine résultante pour former un produit représenté par la formule générale (IV) présentant une configuration (S,S) ; et (d) à enlever le groupe de protection amino sur le carbone .alpha. pour former ladite (S,S)-cis-2-phényl-3-aminopipéridine, P¿1? et P¿2? désignant différents groupes de protection amino enlevés dans différentes conditions de réaction et X désignant un halogénure. Lorsque P¿1? est du t-butyloxycarbonyle, le procédé décrit ci-dessus est également utilisé pour obtenir de la (S,S)-cis-2-phényl-3-tertbutoxycarbonylaminopipéridine.
Liang Jack
Nugent Thomas C.
Seemayer Robert
Dsm Pharmaceuticals Inc.
Pfizer Products Inc.
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1407627