C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 14/765 (2006.01) C07K 1/10 (2006.01) A61K 47/42 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01)
Patent
CA 2566195
A procedure is described for conjugating the hydrazone derivatives of doxorubicin having a maleimide terminal group to lactosaminated human albumin (L-HAS). The procedure is based on the use of trialkylphosphines to reduce the disulfide bonds of the protein and make its SH groups available for the formation of the thioether bond. In comparison with the conjugation obtained by using thiol reducing agents, such as dithiothreitol, this has the advantage that even when it is performed under very simple conditions, specifically without using an inert atmosphere, in the absence of oxygen, and without preliminary purification of the ~reduced~ L-HAS, it does not bring about the formation of a precipitate in the reaction means. In comparison with conjugation to L-HAS thiolated by using iminothiolane, the novel procedure has the advantage of greater simplicity and of not introducing exogenous molecules into the L-HAS in order to make the SH groups available.
L'invention concerne un procédé permettant la conjugaison de dérivés hydrazone de doxorubicine possédant un groupe terminal maléimide, avec de l'albumine humaine lactosaminée (L-HAS). Ce procédé repose sur l'utilisation de trialkylphosphines pour réduire les liaisons disulfure de la protéine et rendre ses groupes SH disponibles pour la formation d'une liaison thioéther. Comparé à la conjugaison obtenue avec des agents réducteurs à base de thiol, tels que le dithiothréitol, ce procédé présente l'avantage de ne pas entraîner la formation d'un précipité dans le support de réaction, même lorsqu'il est mis en oeuvre dans des conditions très simples, en particulier sans faire appel à une atmosphère inerte, en l'absence d'oxygène, et sans purification préalable du L-HSA "réduit". Comparé à la conjugaison effectuée avec un L-HAS thiolé au moyen d'un iminothiolane, ce nouveau procédé présente l'avantage d'une simplicité accrue, et de ne pas introduire de molécules exogènes dans le L-HSA pour rendre les groupes SH disponibles.
Di Stefano Giuseppina
Fiume Luigi
Lanza Marcella
Riches Mckenzie & Herbert Llp
Universita' Di Bologna
LandOfFree
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