Process for the preparation of enantiomerically enriched...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – B

Patent

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C07B 53/00 (2006.01) C07B 37/04 (2006.01) C07F 15/00 (2006.01)

Patent

CA 2486546

Process for the preparation of enantiomerically enriched compounds with Formula Ar-C(R1)-C(R2)-Z wherein Ar represents an optionally substituted (hetero)aryl group, R1 and R2, each independently, represent H, an alkyl, (hetero)aryl, dialkylamino, amido, thioether, alkoxy or aryloxy group with the proviso that not both R1 and R2 represent H, or R1 and R2 form together with the C-atoms to which they are bound a (hetero)alkyl or (hetero) alkenyl ring and Z represents an electron withdrawing group, in which process a boronic acid derivate of Formula Ar-B(OR3)OR4 or its anhydride, wherein Ar is as described above and R3 and R4, each independently, represent H or an alkyl group, is reacted with an olefinic unsaturated compound with Formula R2 - C = C - (R1)Z, wherein R1, R2 and Z are as described above, in the presence of a transition metal catalyst comprising a transition metal chosen from Cu and group VIII of the Periodic Table and an enantiomerically enriched ligand L, having the Formula (I) where Cn together with the two O-atoms and the P-atom forms a substituted or non-substituted ring with 2-6 C-atoms, R5 and R6 each independently stand for H, an optionally substituted alkyl, aryl, alkaryl, or aralkyl group, or represent the group with Formula (II) wherein Cn1 may have the same meanings as given for Cn and B represents a bridging group, or R5 and R6 may form a heterocyclic ring together with the N-atom to which they are bound.

L'invention concerne un procédé de préparation de composés enrichis en énantiomères, de formule Ar-C(R?1¿)-C(R?2¿)-Z, dans laquelle Ar représente un groupe (hétéro)aryle qui est facultativement substitué, R?1¿ et R?2¿ représentent chacun, de façon indépendante, H, un groupe alkyle, (hétéro)aryle, dialkylamino, amido, thioéther, alkoxy ou aryloxy, pourvu que R?1¿ ainsi que R?2¿ ne représentent pas tous les deux H ou que R?1¿ ainsi que R?2¿ forment un anneau (hétéro)alkyle ou (hétéro)alkényle en combinaison avec les atomes C auxquels ils sont liés, et Z représente un groupe attracteur d'électrons. Le procédé selon l'invention consiste à faire réagir un dérivé de l'acide boronique de formule Ar-B(OR?3¿)OR?4¿ ou son anhydride, dans laquelle Ar a la signification indiquée ci-dessus et R?3¿ ainsi que R?4¿ représentent chacun, de manière indépendante, H ou un groupe alkyle, avec un composé oléfinique non saturé de formule R?2¿-C=C-(R?1¿)Z, dans laquelle R?1¿, R?2¿ et Z ont les significations indiquées ci-dessus, en présence d'un catalyseur d'un métal de transition comprenant un métal de transition choisi parmi Cu et le groupe VIII du tableau périodique ainsi qu'un ligand L enrichi en énantiomères, ce ligand étant de formule (I), dans laquelle C¿n? forme un anneau substitué ou non substitué comprenant 2 à 6 atomes C en combinaison avec les deux atomes O et l'atome P, R?5¿ ainsi que R?6¿ représentent chacun, de manière indépendante, H, un groupe alkyle, aryle, alcaryle ou aralkyle facultativement substitué ou le groupe de formule (II), dans laquelle C¿n??1¿ peut avoir les mêmes significations que C¿n? tandis que B représente un groupe de pontage ou R?5¿ ainsi que R?6¿ peuvent former un anneau hétérocyclique en combinaison avec l'atome N auquel ils sont liés.

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