C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 307/88 (2006.01) C12P 17/04 (2006.01)
Patent
CA 2385317
The invention relates to a microbiological process for the preparation of compounds of general formula (I), wherein R1 means methyl or hydroxymethyl group and R2 stands for hydroxyl or amino group, which comprises growing a Penicillium waksmani fungal strain able to biosynthesising mycophenolic acid on a culture medium containing assimilable carbon and nitrogen sources as well as mineral salts at 22~C to 30~C, separating the compound of general formula (I), wherein R1 means methyl group and R2 stands for hydroxyl group, from the fermentation broth and, if desired, purifying it and, if desired, bioconverting it a) by using the cultures of Streptomyces griseoruber No. 1/6 actinomycete strain deposited at the National Collection of Agricultural and Industrial Microorganisms as Streptomyces sp. No. 1/6 under No. NCAIM (P)B 001275 to prepare a compound of general formula (I), wherein R1 means methyl group and R2 stands for amino group; or b) by using the cultures of Streptomyces resistomycificus No. 1/28 actinomycete strain deposited at the National Collection of Agricultural and Industrial Microorganisms under No. NCAIM (P)B 001276 to prepare a compound of general formula (I), wherein R1 means hydroxymethyl group and R2 stands for amino group on a culture medium containing assimilable carbon and nitrogen sources as well as mineral salts under submerged, aerated conditions up to completion of the bioconversion, then separating the compound of general formula (I) formed from the culture and, if desired, purifying it.
La présente invention concerne un procédé microbiologique d'élaboration de composés représentés par la formule générale (I). Dans cette formule, R¿1? est un groupe méthyle ou hydroxyméthyle, R¿2? étant un groupe hydroxyle ou amino. Pour ce procédé, on fait pousser une souche fongique de Penicillium waksmani capable de biosynthétiser l'acide mycophénolique sur un milieu de culture contenant des sources de carbone et d'azote assimilables ainsi que des sels minéraux entre 22·C et 30·C. On sépare ensuite du bouillon de culture le composés représenté par la formule générale (I) dans laquelle R¿1? est un groupe méthyle et R¿2? est un groupe hydroxyle, puisn en cas de besoin on le purifie. Il ne reste plus ensuite éventuellement qu'à le bioconvertir. Pour la conversion, on utilise soit a) les cultures de la souche d'actinomycètes N· 1/6 de Streptomyces griseoruber [NCAIM (P)B 001275] pour préparer un composé représenté par la formule générale (I), auquel cas R¿1? est un groupe méthyle, R¿2? étant un groupe aminé, soit b) les cultures de la souche d'actinomycètes N· 1/28 de Streptomyces resistomycificus [NCAIM (P)B 001276] pour préparer un composé représenté par la formule générale (I), auquel cas R¿1? est un groupe hydroxyméthyle, R¿2? étant un groupe aminé. Cela se fait sur un milieu de culture contenant des sources de carbone et d'azote assimilables ainsi que des sels minéraux, dans des conditions d'immersion et d'aération jusqu'à achèvement de la bioconversion. Il ne reste plus qu'à séparer le composé représenté par la formule générale (I) issu de la culture, puis éventuellement à le purifier.
Ambrus Gabor
Barta Istvan
Boros Sandor
Horvath Gyula
Jekkel Antonia
Gyogyszerkutato Intezet Kft.
Ivax Drug Research Institute Limited Liability Company
Moffat & Co.
LandOfFree
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